saksagliptin

saksagliptin

Sadržaj

Latinski naziv [uredi]

Farmakološka skupina [uredi]

Hipoglikemijska sintetička i druga sredstva

Značajke tvari [uredi]

Saksagliptin - hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu - inhibitor DPP-4.

Farmakologija [uredi]

Saksagliptin je snažan selektivni reverzibilni konkurentni inhibitor DPP-4. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 (dijabetes tipa 2) uzimanje saksagliptina dovodi do supresije aktivnosti enzima DPP-4 tijekom 24 sata, a nakon uzimanja oralne glukoze, inhibicija DPP-4 dovodi do 2-3-strukog povećanja koncentracije GLP-1 i HIP, smanjujući koncentraciju. glukagona i povećanog odgovora beta-stanica ovisnog o glukozi, što dovodi do povećanja koncentracije inzulina i C-peptida. Oslobađanje inzulina beta stanicama gušterače i smanjenje oslobađanja glukagona iz alfa stanica gušterače dovodi do smanjenja glukoze i postprandijalne glikemije.

Bolesnici s T2DM i zdravim dobrovoljcima pokazali su slične farmakokinetičke parametre za Saxagliptin i njegov glavni metabolit. Saksagliptin se brzo apsorbira nakon gutanja na prazan želudac s postizanjem Cmaksimum saksagliptinom i glavnim metabolitom u plazmi 2 i 4 sata. S povećanjem doza saksagliptina uočeno je proporcionalno povećanje C.maksimum i vrijednosti AUC saksagliptina i njegovog glavnog metabolita. Nakon jedne doze saksagliptina, koju su zdravi dobrovoljci uzimali oralno u dozi od 5 mg, srednje vrijednosti AUC saksagliptina i njegovog glavnog metabolita bile su 78 i 214 ng · h / ml, a vrijednosti Cmaksimum u plazmi - 24 i 47 ng / ml.

Prosječno trajanje konačnog T1/2 saksagliptin i njegov glavni metabolit bili su 2,5 i 3,1 sata, odnosno prosječni T1/2 inhibicija DPP-4 u plazmi 27 sati Inhibicija aktivnosti DPP-4 u plazmi najmanje 24 sata nakon uzimanja saksagliptina je zbog njegovog visokog afiniteta za DPP-4 i njegovog dugotrajnog vezivanja za njega. Primjećena kumulacija saksagliptina i njegovog glavnog metabolita nije uočena jednom dnevno s produljenom primjenom lijeka. Nije bilo ovisnosti klirensa saksagliptina i njegovog glavnog metabolita o dozi i trajanju terapije pri uzimanju saksagliptina 1 puta dnevno u dozama od 2,5 do 400 mg tijekom 14 dana.

Nakon gutanja, najmanje 75% doze saksagliptina je apsorbirano. Unos hrane nije imao značajan učinak na farmakokinetiku saksagliptina u zdravih dobrovoljaca. Jedenje obroka s visokim udjelom masti nije utjecalo na Cmaksimum saksagliptinom, dok se AUC povećao za 27% u usporedbi s postom. Tmaksimum za saksagliptin povećava se za otprilike 0,5 sata kada se uzima s hranom u usporedbi s postom. Međutim, te promjene nisu klinički značajne.

Vezanje saksagliptina i njegovog glavnog metabolita na serumske proteine ​​je beznačajno, stoga se može pretpostaviti da distribucija saksagliptina s promjenama u proteinskom sastavu krvnog seruma opaženog u jetrenom ili bubrežnom zatajivanju neće biti podvrgnuta značajnim promjenama.

Saksagliptin se metabolizira uglavnom uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450 CYP3A4 / 5 s tvorbom aktivnog bazičnog metabolita, čiji je inhibicijski učinak na DPP-4 izražen 2 puta slabije od saksagliptina.

Saksagliptin se izlučuje urinom i žučom. Nakon jedne doze od 50 mg obilježenog 14 C-saksagliptina, 24% doze je eliminirano putem bubrega kao nepromijenjeni saksagliptin i 36% kao glavni metabolit saksagliptina. Ukupna radioaktivnost pronađena u urinu odgovarala je 75% doze saksagliptina. Srednji bubrežni klirens saksagliptina bio je oko 230 ml / min, srednja vrijednost KF bila je oko 120 ml / min. Za glavni metabolit bubrežni klirens bio je usporediv sa srednjim vrijednostima KF.

U fecesu je nađeno oko 22% ukupne radioaktivnosti.

Aplikacija [uredi]

Dijabetes tipa 2 kao monoterapija; započinjanje kombinirane terapije s metforminom; dodatke monoterapiji metforminom, tiazolidindionom, derivatima sulfoniluree, inzulinom (uključujući u kombinaciji s metforminom); dodaju se kombinaciji metformina i derivata sulfoniluree.

Saksagliptin: Kontraindikacije [uredi]

  • Povećana individualna osjetljivost na saksagliptin;
  • ozbiljne reakcije preosjetljivosti (anafilaksija ili angioedem) na inhibitore DPP-4;
  • dijabetes melitus tipa 1 (primjena nije ispitana);
  • dijabetičku ketoacidozu;
  • trudnoća; dojenje; do 18 godina (sigurnost i djelotvornost nisu proučavane).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja [uredi]

Zbog činjenice da uporaba saksagliptina tijekom trudnoće nije proučavana, ne smije se propisivati ​​tijekom trudnoće.

S obzirom na to da nije isključena mogućnost prodiranja saksagliptina u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom razdoblja liječenja saxagliptinom ili terapiju treba poništiti, uzimajući u obzir omjer rizika za dijete i koristi za majku.

Saksagliptin: nuspojave [uredi]

Ljestvica učestalosti nuspojava Saksagliptin: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, Traži

Saksagliptin (saksagliptin)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Naziv latinske supstance Saksagliptin

Kemijsko ime

(1S, 3S, 5S) -2 - [(2S) -2-amino-2- (3-hidroksi-l-adamantil) acetil] -2-azabiciklo [3.1.0] heksan-3-karbonitril (kao monohidrat )

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari saksagliptin

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristična tvar Saksagliptin

Hipoglikemijsko sredstvo za oralnu primjenu je inhibitor DPP-4.

Saksagliptin monohidrat - kristalni prah od bijele do svijetlo žute ili svijetlo smeđe boje, nehigroskopan. Slabo je topljiv u vodi pri temperaturi od (24 ± 3) ° C, slabo topljiv u etil acetatu, topljiv u metanolu, etanolu, izopropilnom alkoholu, acetonitrilu, acetonu i polietilen glikolu 400 (PEG 400). Molekulska masa - 333,43.

farmakologija

Saksagliptin je snažan selektivni reverzibilni konkurentni inhibitor DPP-4. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 (dijabetes tipa 2) uzimanje saksagliptina dovodi do supresije aktivnosti enzima DPP-4 tijekom 24 sata, a nakon uzimanja oralne glukoze, inhibicija DPP-4 dovodi do 2-3-strukog povećanja koncentracije GLP-1 i HIP, smanjujući koncentraciju. glukagona i povećanog odgovora beta-stanica ovisnog o glukozi, što dovodi do povećanja koncentracije inzulina i C-peptida. Oslobađanje inzulina beta stanicama gušterače i smanjenje oslobađanja glukagona iz alfa stanica gušterače dovodi do smanjenja glukoze i postprandijalne glikemije.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U dvostruko slijepim, randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, terapija saxagliptinom primila je više od 17.000 bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Učinkovitost i sigurnost saxagliptina u dozama od 2,5; 5 i 10 mg 1 puta dnevno ispitivane su u šest dvostruko slijepih, placebom kontroliranih studija koje su uključivale 4148 bolesnika s dijabetesom tipa 2. Primjena saksagliptina praćena je statistički značajnim poboljšanjem u glikiranom hemoglobinu (HbA1cplazma glukoze (HPP) i postprandijalne plazme glukoze (PPG) u usporedbi s kontrolom.

Saksagliptin je primjenjivan kao monoterapija ili kombinirana terapija. Kombinirana terapija sa saksagliptinom propisana je uz bolesnike koji nisu bili kompenzirani tijekom monoterapije metforminom, glibenklamidom, tiazolidindionima ili inzulinom, ili kao početna kombinacija s metforminom u bolesnika koji nisu bili kompenzirani na dijeti i tjelovježbi. Kada se uzima saksagliptin u dozi od 5 mg, smanjuje se HbA1c To je zabilježeno nakon 4 tjedna i GPN - nakon 2 tjedna.

U skupini bolesnika koji su primali saksagliptin u kombinaciji s metforminom, glibenklamidom ili tiazolidindionom, smanjen HbA1c također je zabilježeno nakon 4 tjedna i GPN - nakon 2 tjedna.

U studiji kombinirane terapije sa saksagliptinom i inzulinom (uključujući u kombinaciji s metforminom) kod 455 bolesnika s T2DM dokazano je značajno smanjenje HbA.1c i BCP u usporedbi s placebom.

U studiji terapije sa saksagliptinom u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree u 257 bolesnika s T2DM dokazano je značajno smanjenje HbA.LC i BCP u usporedbi s placebom u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree.

Učinak saksagliptina na lipidni profil sličan je učinku placeba. Povećanje tjelesne težine nije uočeno tijekom terapije saxagliptinom.

U izravnoj usporednoj studiji koja je uključivala 858 bolesnika s T2DM, dodavanje saksagliptina od 5 mg metforminu u usporedbi s dodatkom glipizida metforminu pokazalo je usporedivo smanjenje HbA1c, međutim, to je bilo povezano sa značajno manjim brojem epizoda hipoglikemije - 3% slučajeva u usporedbi s 36,3% s dodatkom glipizida, kao i izostankom povećanja tjelesne težine u bolesnika koji su primali saksagliptinsku terapiju (-1,1 kg od početne vrijednosti u skupini saxagliptina, + 1,1 kg u glipizid grupi).

Do 104. tjedna liječenja, najmanje jedna epizoda hipoglikemije pojavila se u 3,5% bolesnika u skupini saxagliptina i metformina te u 38,4% u skupini glipizida i metformina; promjena tjelesne težine od početne razine bila je -1,5 kg odnosno +1,3 kg.

U studiji SAVOR (Evaluacija kardiovaskularnih ishoda u bolesnika sa šećernom bolešću koja je uzimala saksagliptin), kardiovaskularni ishodi ispitani su u 16492 bolesnika s dijabetesom tipa 2 (12959 bolesnika s potvrđenim kardiovaskularnim bolestima (KVB), 3533 bolesnika s više kardiovaskularnih čimbenika rizika vaskularnih komplikacija) i vrijednosti od 6,5% ≤HbALC 14 C-saxagliptin 24% doze se izlučuje putem bubrega kao nepromijenjeni saksagliptin i 36% kao glavni metabolit saksagliptina. Ukupna radioaktivnost pronađena u urinu odgovarala je 75% doze saksagliptina. Srednji bubrežni klirens saksagliptina bio je oko 230 ml / min, srednja vrijednost KF bila je oko 120 ml / min. Za glavni metabolit bubrežni klirens bio je usporediv sa srednjim vrijednostima KF.

U fecesu je nađeno oko 22% ukupne radioaktivnosti.

Posebne skupine pacijenata

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom, vrijednost AUC saksagliptina i njegovog glavnog metabolita bila je 1,2 i 1,7 puta veća nego u onih s normalnom bubrežnom funkcijom. Ovo povećanje vrijednosti AUC nije klinički značajno, pa prilagodba doze nije potrebna.

U bolesnika s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, kao i kod bolesnika na hemodijalizi, vrijednosti AUC saksagliptina i njegovog glavnog metabolita bile su 2,1 i 4,5 puta veće od onih u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Kod bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, kao i kod bolesnika na hemodijalizi, doza saksagliptina trebala bi iznositi 2,5 mg 1 puta dnevno (vidjeti “Mjere opreza”).

Disfunkcija jetre. U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom disfunkcijom jetre nisu otkrivene klinički značajne promjene u parametrima farmakokinetike saksagliptina, stoga nije potrebno prilagoditi dozu za te bolesnike.

Stariji bolesnici. U bolesnika u dobi od 65 do 80 godina nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima saksagliptina u usporedbi s mlađim bolesnicima (18-40 godina), stoga nije potrebno prilagoditi dozu kod starijih bolesnika. Međutim, treba imati na umu da je u ovoj kategoriji bolesnika vjerojatnije smanjenje bubrežne funkcije (vidi “Mjere opreza”).

BMI. Ne preporučuje se prilagodba doze na temelju BMI, koja nije identificirana kao značajna kovarijanta prividnog klirensa Saxagliptina ili njegovog aktivnog metabolita na temelju populacijske farmakokinetičke analize.

Paul. Nije potrebno prilagoditi dozu na temelju spola. Nisu pronađene razlike u farmakokinetici saksagliptina između muškaraca i žena. Izloženost aktivnom metabolitu je približno 25% viša u žena nego u muškaraca, ali ta razlika vjerojatno neće imati klinički značaj. Na temelju populacijske farmakokinetičke analize, spol nije identificiran kao značajan kovarijant prividnog klirensa saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita.

Rasa i nacionalnost. Ne preporučuje se prilagođavanje doze na temelju utrke. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, kada se uspoređuje farmakokinetika saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita u 309 sudionika rase bijelaca i 105 ispitanika iz ne-europske rase (uključujući šest rasnih skupina), nije bilo značajnih razlika u farmakokinetici saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita između te dvije populacije.

Primjena tvari Saksagliptin

Dijabetes tipa 2 uz dijetu i tjelovježbu poboljšava kontrolu glikemije kao:

- započinjanje kombinirane terapije s metforminom;

- dodatke monoterapiji metforminom, tiazolidindionom, derivatima sulfoniluree, inzulinom (uključujući u kombinaciji s metforminom) u nedostatku odgovarajuće glikemijske kontrole na ovoj terapiji;

- kombinaciji metformina i derivata sulfoniluree u nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije na ovoj terapiji.

kontraindikacije

Povećana individualna osjetljivost; ozbiljne reakcije preosjetljivosti (anafilaksija ili angioedem) na inhibitore DPP-4; dijabetes melitus tipa 1 (primjena nije ispitana); dijabetičku ketoacidozu; trudnoća; dojenje; do 18 godina (sigurnost i djelotvornost nisu proučavane).

Ograničenja uporabe

Umjerena do teška zatajenja bubrega; starije pacijente; kombinirana uporaba sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom; bolesnika s anamnezom pankreatitisa (nije utvrđen odnos između uzimanja saksagliptina i povećanog rizika od razvoja pankreatitisa).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Zbog činjenice da uporaba saksagliptina tijekom trudnoće nije proučavana, ne smije se propisivati ​​tijekom trudnoće.

Nije poznato da li saksagliptin prodire u majčino mlijeko. S obzirom na to da nije isključena mogućnost prodiranja saksagliptina u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom razdoblja liječenja saxagliptinom ili terapiju treba poništiti, uzimajući u obzir omjer rizika za dijete i koristi za majku.

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA - B.

Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja uporabe saksagliptina u trudnica. Korištenje tijekom trudnoće moguće je samo ako je potrebno.

Saksagliptin se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji u odnosu 1: 1 s koncentracijom u plazmi. Nije poznato izlučuje li se saksagliptin u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, kod primjene saksagliptina u dojnih žena treba biti oprezan.

Nuspojave tvari Saksagliptin

Nuspojave saksagliptina u studijama kontrole glikemije

Prikazane su nuspojave otkrivene u bolesnika s T2DM tijekom uzimanja saksagliptina u dozi od 5 mg, prema kombiniranoj analizi 5 placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja. Ukupna učestalost nuspojava pri uzimanju saksagliptina u dozi od 5 mg u modusu monoterapije iu načinu dodavanja terapije metforminom, tiazolidindionom ili glibenklamidom bila je usporediva s onom u placebo skupini.

Skala učestalosti nuspojava: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, 2) u 91% tih bolesnika.

Sljedeće su najčešće nuspojave, osim hipoglikemije, zabilježene tijekom 5 placebo kontroliranih kliničkih ispitivanja * i povezanih sa saksagliptinom. Te su se nuspojave češće javljale u bolesnika koji su uzimali saksagliptin u dozi od 5 mg (n = 882) nego u placebo skupini (n = 799) i zabilježeni su kod ≥ 5% bolesnika koji su primali saksagliptin.

Uz ime, indiciran je broj pacijenata (u postocima) koji su imali ovu nuspojavu, a učestalost učinka u placebo grupi u zagradama.

Infekcije gornjeg respiratornog trakta: 7,7% (7,6%).

Infekcija mokraćnog sustava: 6,8% (6,1%).

Glavobolja: 6,5% (5,9%).

• 5 placebo kontroliranih 24-tjednih ispitivanja uključivalo je 2 studije monoterapije i studije kombinirane terapije: jednu s metforminom, jednu s tiazolidindionom i jednu s glibenklamidom.

U bolesnika koji su primali 2,5 mg saksagliptina, glavobolja (6,5%) bila je jedina nuspojava koja je uočena s učestalošću ≥5% i češće nego u bolesnika koji su primali placebo.

U testu s dodavanjem saksagliptina u dozi od 5 mg tiazolidindionu, učestalost perifernih edema u uzimanju saksagliptina bila je veća u usporedbi s placebom (8,1 odnosno 4,3%). Učestalost perifernih edema kod uzimanja saksagliptina u dozi od 2,5 mg bila je 3,1%. Nije bilo izvješća o prestanku liječenja saxaglitinom zbog razvoja nuspojava u obliku perifernih edema. Učestalost perifernih edema u uzimanju saksagliptina u dozi od 2,5 i 5 mg u usporedbi s placebom bila je 3,6 i 2% u usporedbi s 3% s monoterapijom i 2,1 i 2,1% u odnosu na 2,2% kada je dodan terapiji. metforminom, te 2,4 i 1,2% u usporedbi s 2,2% kada je upotrijebljena terapija glibenklamidom.

Učestalost prijeloma bila je 1 i 0,6 na 100 bolesničkih godina, odnosno, kod uzimanja saksagliptina (kombinirana doza 2,5; 5 i 10 mg) i placeba. Doza saksagliptina 10 mg nije odobrena doza. Učestalost prijeloma u bolesnika koji su uzimali saksagliptin nije se povećavala s vremenom. Uzročna veza nije utvrđena, a pretkliničke studije nisu pokazale neželjeni učinak saksagliptina na koštano tkivo.

Tijekom kliničkog programa uočen je razvoj trombocitopenije, što odgovara dijagnozi idiopatske trombocitopenijske purpure. Odnos razvoja ove pojave s upotrebom saksagliptina nije poznat.

Prestanak terapije zbog nuspojava zabilježen je u 2.2; 3,3 i 1,8% bolesnika koji su primali saksagliptin 2,5; 5 mg i placebo. Najčešće nuspojave (zabilježene kod barem 2 bolesnika koji su primali saksagliptin 2,5 ili 5 mg), povezane s prijevremenim prekidom terapije, uključivale su limfopeniju (0,1 i 0,5 prema 0%), osip (0)., 2 i 0,3 u usporedbi s 0,3%), povećan kreatinin u krvi (0,3 i 0 u odnosu na 0%) i krvni CK (0,1 i 0,2 prema 0%).

Nuspojave istodobne primjene inzulina

U pokusima s dodatkom inzulina, učestalost nuspojava, uklj. ozbiljni, a slučajevi prekida zbog nuspojava bili su slični za saksagliptin i placebo, osim za potvrđenu hipoglikemiju.

Informacije o hipoglikemiji kao nuspojavi temelje se na svim izvješćima o hipoglikemiji. Istodobno mjerenje glukoze nije bilo potrebno ili je razina bila normalna kod nekih bolesnika. Prema tome, nije moguće definitivno odrediti da li ta izvješća odražavaju pravu hipoglikemiju.

U studiji sa kombiniranom terapijom saxagliptina i glibenklamida, ukupna učestalost izražene hipoglikemije bila je veća u usporedbi sa 2,5 i 5 mg saksagliptina (13,3 i 14,6%) u usporedbi s placebom (10,1%). Učestalost potvrđene hipoglikemije u ovom istraživanju, definirana kao simptomi hipoglikemije, praćena razinom glukoze u krvi od ≤50 mg / dl, iznosila je 2,4 i 0,8% kod uzimanja saksagliptina 2,5 i 5 mg i 0,7%. u placebo skupini. Učestalost prijavljenih slučajeva hipoglikemije u prisutnosti 2,5 i 5 mg saksagliptina u usporedbi s placebom s monoterapijom iznosila je 4, odnosno 5,6% u odnosu na 4,1%; 7,8% i 5,8% naspram 5% kada je nadopunjen terapijom metforminom; 4,1 i 2,7% naspram 3,8% kada je upotrijebljena terapija tiazolidindionom. Učestalost registrirane hipoglikemije bila je 3,4% u bolesnika koji su uzimali saksagliptin 5 mg plus metformin i 4% u bolesnika koji su primali samo metformin.

U komparativnom ispitivanju kombinirane terapije sa saksagliptinom u dozi od 5 mg s glipizidom u aktivnoj kontroli u odsutnosti odgovarajuće kontrole glikemije u bolesnika liječenih samo metforminom, učestalost prijavljenih slučajeva hipoglikemije bila je 3% (19 slučajeva u 13 bolesnika) kada je uziman saksagliptin 5 mg u odnosu na 36 3% (750 slučajeva u 156 bolesnika) tijekom uzimanja glipizide. Potvrđena simptomatska hipoglikemija (praćena razinom glukoze u krvi od ≤50 mg / dL) nije registrirana kod bilo kojeg bolesnika liječenog saksagliptinom, a zabilježeno je u 35 bolesnika koji su primali glipizid (8,1%) (p 6 mg / za 5,8% (483/8280) bolesnika koji su uzimali saksagliptin i 5,1% (422/8212) bolesnika koji su primali placebo. Najčešće prijavljene nuspojave uključivale su narušenu funkciju bubrega (2,1 prema 1,9%), akutnu insuficijenciju bubrega (1,4 naspram 1,2%) i zatajenje bubrega (0,8 prema 0,9%). skupina saxagliptina s placebo skupinama. Od polazne vrijednosti do kraja liječenja, prosječno smanjenje GFR bilo je 2,5 ml / min / 1,73 m2 za bolesnike liječene saxagliptinom i 2,4 ml / min / 1,73 m2 za bolesnike koji su uzimali placebo. Veći broj sudionika slučajno raspoređenih u skupinu saaksagliptina (421/5227, 8,1%) u usporedbi s onima koji su randomizirani u placebo skupinu (344/5073, 6,8%) imali su GFR> 50 ml / min (tj. normalnu funkciju bubrega ili blagu zatajenje bubrega) do ≤50 ml / min (tj. umjerena ili teška zatajenje bubrega). Povećan je omjer bolesnika s nuspojavama iz bubrega, ovisno o stupnju početne disfunkcije bubrega i povećanju dobi, bez obzira na liječenje.

U otvorenom, kontroliranom kliničkom ispitivanju saxagliptina trenutno postoji 6 (0,12%) izvješća o razvoju tuberkuloze u 4.959 bolesnika liječenih saxagliptinom (1,1 slučaja na 1000 bolesničkih godina) u usporedbi s bez prijavljenih slučajeva tuberkuloze. 2868 pacijenata primilo je usporedne lijekove. Dva od tih šest slučajeva potvrđena su laboratorijskim ispitivanjima. U drugim slučajevima, postojale su ograničene informacije ili vjerojatne dijagnoze tuberkuloze. Svi slučajevi zabilježeni su izvan Sjedinjenih Država i Zapadne Europe. Jedan slučaj dogodio se u Kanadi s pacijentom iz Indonezije koji je nedavno posjetio Indoneziju. Trajanje liječenja saxagliptinom prije prijavljivanja tuberkuloze kretalo se od 144 do 929 dana. Broj limfocita nakon liječenja bio je unutar referentnog raspona u četiri slučaja. Jedan je pacijent imao limfopeniju prije uzimanja saksagliptina, koji je ostao stabilan tijekom cijelog liječenja saxagliptinom. Drugi je pacijent imao smanjenje broja limfocita ispod norme, otprilike četiri mjeseca prije prijavljivanja tuberkuloze. Nije bilo spontanih izvješća o tuberkulozi vezanim uz uporabu saksagliptina. Uzročnost nije ocijenjena, a do sada je premalo slučajeva da bi se utvrdilo je li tuberkuloza povezana s upotrebom saksagliptina.

U otvorenom, kontroliranom kliničkom ispitivanju saxagliptina postoji jedan slučaj potencijalne oportunističke infekcije u bolesnika koji je uzimao saksagliptin koji je razvio salmonelu sepsu koja je vjerojatno smrtonosna u hrani nakon oko 600 dana terapije saxagliptinom. Nije bilo spontanih izvješća o razvoju oportunističkih infekcija povezanih s primjenom saksagliptina.

Vitalni znakovi

Nije bilo promjena vitalnih znakova u bolesnika koji su primali saksagliptin.

Apsolutni broj limfocita

Prema kombiniranim podacima iz pet placebo-kontroliranih kliničkih ispitivanja, uočeno je da je apsolutni broj limfocita ovisan o dozi kada je uziman saksagliptin. Od početne srednje vrijednosti apsolutnog broja limfocita od oko 2.200 stanica / μl, prosječno smanjenje nakon 24 tjedna bilo je približno 100 i 120 stanica / μl kada je uziman saksagliptin u dozi od 5 odnosno 10 mg, u usporedbi s placebom. Slični učinci zabilježeni su kada je uziman saksagliptin 5 mg u kombinaciji s metforminom u usporedbi s metforminom samim. Nije bilo razlike u uzimanju 2,5 mg saksagliptina u usporedbi s placebom. Udio pacijenata kod kojih je zabilježen broj limfocita od 750 stanica / ul bio je 0,5; 1,5; 1,4 i 0,4% kada se uzima saksagliptin u dozi od 2,5; 5; 10 mg i placebo. Kod većine bolesnika recidiv saksagliptina nije pokazao recidiv, iako su neki bolesnici imali ponavljajuće smanjenje, što je dovelo do prekida liječenja saxagliptinom. Smanjenje broja limfocita nije bilo povezano s klinički značajnim nuspojavama. Doza od 10 mg nije odobrena doza.

U ispitivanju SAVOR, uočeno je da se ovaj pokazatelj smanjuje za oko 84 stanice / μl u usporedbi sa saksagliptinom u usporedbi s placebom. Udio pacijenata koji su imali smanjenje broja limfocita na ≤750 stanica / µl bio je 1,6% (136/8280) i 1% (78/8212), dok su uzimali saksagliptin i placebo.

Klinički značaj smanjenja broja limfocita u usporedbi s placebom nije poznat. Ako postoje klinički dokazi, kao što je neuobičajena ili dugotrajna infekcija, treba izmjeriti broj limfocita. Učinak saksagliptina na broj limfocita u bolesnika s promjenama u broju limfocita (na primjer, infekcija HIV-om) nije poznat.

Dodatne nuspojave utvrđene su tijekom primjene saksagliptina tijekom post-marketinškog razdoblja. Budući da se te reakcije dobrovoljno prijavljuju iz populacije neizvjesne veličine, obično nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročnu vezu s učincima lijekova.

Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, angioedem i pilingne kožne bolesti (vidi "Kontraindikacije" i "Mjere opreza").

Akutni pankreatitis (vidi "Mjere opreza").

Teška i ometajuća artralgija (vidi “Mjere opreza”).

interakcija

Analiza podataka iz kliničkih studija sugerira da je rizik od klinički značajnih interakcija saxagliptina s drugim lijekovima kada se koriste zajedno mali.

Metabolizam saksagliptina uglavnom je posredovan izoenzimskim sustavom citokrom P450 CYP3A4 / 5. Ispitivanja in vitro pokazala su da saksagliptin i njegov glavni metaboliti ne inhibiraju izoenzime CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4, te ne induciraju izoenzime CYP1A2, CyP2E 1 i CYP3A 4 i ne induciraju CYP1A2, 2, CYP2C 1 i CYP2E 1 i CYP3A 4., CYP2C9 i CYP3A4.

Saksagliptin je supstrat P-gp, ali nije značajan inhibitor ili induktor P-gp.

U studijama koje su uključivale zdrave dobrovoljce, farmakokinetički indeksi saksagliptina i njegovog glavnog metabolita nisu se značajno promijenili pod utjecajem metformina, glibenklamida, pioglitazona, digoksina, simvastatina, diltiazema, ketokonazola, omeprazola, aluminijevog hidroksida, magnezij hidroksida i simetikona, kao iu kombinaciji asimetrije, asimetrije, simetikona i simetikona. Saksagliptin ne mijenja značajne farmakokinetičke pokazatelje metformina, glibenklamida, pioglitazona, digoksina, simvastatina, diltiazema, ketokonazola ili oralne kombinacije (estrogen + gestagen).

Učinak induktora izoenzima CYP3A4 / 5 na farmakokinetiku saksagliptina nije ispitan. Međutim, kombinirana primjena saksagliptina i induktora izoenzima CYP3A4 / 5, kao što su karbamazepin, deksametazon, fenobarbital, fenitoin i rifampicin, može dovesti do smanjenja koncentracije saksagliptina u plazmi i povećanja koncentracije njegovog glavnog metabolita.

Nije provedeno proučavanje učinaka pušenja, prehrane, uzimanja biljnih pripravaka i unosa alkohola na terapiju saxagliptinom.

predozirati

Simptomi trovanja nisu opisani s produljenom primjenom saksagliptina u dozi do 80 puta većoj od preporučene.

Liječenje: u slučaju predoziranja treba primijeniti simptomatsku terapiju. Saksagliptin i njegov glavni metabolit izlučuju se hemodijalizom (brzina eliminacije: 23% doze u 4 sata).

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima s peroralnim osobama koje su uzimale saksagliptin peroralno jednom dnevno u dozi do 400 mg / dan tijekom 2 tjedna (80 puta više nego MPHR), nisu uočene klinički značajne nuspojave i klinički značajan učinak na QTc interval ili srčani ritam.

Put primjene

Mjere opreza za tvar Saksagliptin

Uporaba saksagliptina kao dijela trostruke terapije metforminom i tiazolidindionima nije ispitana.

Koristite u kombinaciji s lijekovima koji mogu uzrokovati hipoglikemiju. Derivati ​​sulfoniluree i inzulina mogu uzrokovati hipoglikemiju, tako da smanjenje doze sulfonilurea ili inzulina može biti potrebno da bi se smanjio rizik od hipoglikemije dok se koristi sa saksagliptinom.

Reakcije preosjetljivosti. Tijekom postmarketinške primjene saksagliptina zabilježene su teške reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju i angioedem. S razvojem ozbiljne reakcije preosjetljivosti trebate prestati koristiti saksagliptin, procijeniti druge moguće uzroke razvoja pojave i propisati alternativnu terapiju za dijabetes melitus (vidi "Kontraindikacije" i "Nuspojave").

Pankreatitis. U okviru postmarketinške primjene saksagliptina primljena su spontana izvješća o slučajevima akutnog pankreatitisa. Bolesnike koji uzimaju saksagliptin treba obavijestiti o karakterističnom simptomu akutnog pankreatitisa - produljenoj, intenzivnoj boli u trbuhu. Ako sumnjate da razvoj pankreatitisa treba prestati uzimati saksagliptin (vidi "Ograničenja uporabe" i "nuspojave").

Učestalost pankreatitisa u SAVOR studiji, potvrđena u skladu s protokolom studije, iznosila je 0,3% u skupinama saxagliptina i placeba u populaciji svih randomiziranih bolesnika.

Pankreatitis. U studiji kardiovaskularnih ishoda u ispitanika s potvrđenom aterosklerotičnom CVD ili višestrukim čimbenicima rizika za aterosklerotski CVD (ispitivanje SAVOR), slučajevi teškog akutnog pankreatitisa potvrđeni su u 17 od 8240 (0,2%) bolesnika koji su primili saksagliptin u usporedbi s 9 od 8173 Bolesnika koji su primali placebo. Postojeći rizični čimbenici za pankreatitis identificirani su u 88% (15/17) bolesnika koji su primili saksagliptin, a 100% (9/9) od onih koji su primali placebo.

Nakon početka saksagliptina potrebno je pratiti bolesnike za znakove i simptome pankreatitisa. Ako se sumnja na pankreatitis, saksagliptin treba odmah prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere. Nije poznato jesu li pacijenti s anamnezom pankreatitisa sa saksagliptinom izloženi povećanom riziku od razvoja pankreatitisa.

Zatajenje srca. U studiji SAVOR došlo je do povećanja stope hospitalizacije zbog zatajenja srca u skupini saxagliptina u usporedbi s placebo skupinom, iako uzročna veza nije utvrđena. Potrebno je paziti kada se koristi saksagliptin u bolesnika s faktorima rizika za hospitalizaciju zbog zatajenja srca, kao što je umjerena ili teška povijest zatajenja srca ili povijest zatajenja bubrega. Bolesnike treba obavijestiti o karakterističnim simptomima zatajenja srca i potrebi da se odmah prijave takvi simptomi (vidi “Farmakodinamika”).

Zatajenje srca. U studiji kardiovaskularnih ishoda u ispitanika s potvrđenom aterosklerotičnom CVD ili višestrukim čimbenicima rizika za aterosklerotski CVD (ispitivanje SAVOR), veći broj bolesnika randomiziranih u skupinu saxagliptina (289/8280, 3,5%) hospitaliziran je zbog zatajenja srca. u usporedbi s pacijentima randomiziranim u placebo skupinu (228/8212, 2,8%). Kada se analizira vrijeme do prvog događaja, rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca bio je veći u skupini saxagliptina (RR: 1,27; 95% CI: 1,07, 1,51). Bolesnici s prijašnjim zatajenjem srca i bolesnici s bubrežnom insuficijencijom imali su veći rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca, bez obzira na liječenje.

Prije uzimanja saksagliptina treba razmisliti o rizicima i koristima terapije u bolesnika s povećanim rizikom od zatajenja srca. Tijekom liječenja bolesnike treba pratiti na znakove i simptome zatajenja srca. Bolesnike treba obavijestiti o karakterističnim simptomima zatajenja srca i odmah prijaviti takve simptome. S razvojem zatajenja srca, treba se rukovoditi trenutnim standardima medicinske skrbi i razmotriti mogućnost prekida saksagliptina.

Artralgija. Post-marketinški izvještaji opisuju bol u zglobovima, uklj. jaki kada se koriste inhibitori DPP-4. Bolesnici su pokazali ublažavanje simptoma nakon prekida primjene saksagliptina, a kod nekih bolesnika simptomi su se pojavili s nastavkom uporabe istog ili drugog inhibitora DPP-4. Početak simptoma nakon početka primjene lijeka može biti brz ili uočen na pozadini dugotrajne terapije. S razvojem jakih bolova u zglobovima potrebno je procijeniti nastavak uzimanja saksagliptina u svakom slučaju.

Makrovaskularne komplikacije. Nisu provedena klinička ispitivanja kako bi se ustanovili uvjerljivi dokazi o smanjenju rizika od makrovaskularnih komplikacija u liječenju saksagliptina ili drugih antidijabetičkih lijekova.

Koristite u posebnim skupinama bolesnika

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin> 50 ml / min) nije potrebno prilagoditi dozu. Za bolesnike s umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin ≤50 ml / min), kao i za bolesnike na hemodijalizi, preporučuje se prilagodba doze.

Uporaba saksagliptina u bolesnika na peritonealnoj dijalizi nije ispitana.

Prije početka terapije saxagliptinom i tijekom liječenja, preporučuje se procjena funkcije bubrega.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre. Kod povrede jetre nije potrebna blaga, umjerena i teška prilagodba doze.

Stariji bolesnici. Od 16492 bolesnika randomiziranih u SAVOR studiji, 8561 bolesnik (51,9%) bio je star 65 godina i stariji, a 2330 bolesnika (14,1%) bilo je 75 godina i starijih. Od toga je 4290 bolesnika u dobi od 65 godina i starijih te 1169 bolesnika u dobi od 75 godina i starijih primalo saksagliptin. Prema kliničkim studijama, pokazatelji djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih, 75 godina i starijih nisu se razlikovali od onih u mlađih bolesnika. Nije potrebna prilagodba doze kod starijih bolesnika. Međutim, pri odabiru doze treba imati na umu da je veća vjerojatnost da će ova kategorija bolesnika smanjiti bubrežnu funkciju.

Djeca. Sigurnost i djelotvornost u bolesnika mlađih od 18 godina nije ispitana.

Istovremena primjena s jakim inhibitorima CYP3A4 / 5

Kada se istodobno koriste jaki inhibitori CYP3A4 / 5, kao što su ketokonazol, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir i telitromicin, preporučena doza je 2,5 mg jednom dnevno.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i upravljačkim mehanizmima. Nisu provedena istraživanja o učinku saksagliptina na sposobnost upravljanja motornim vozilima i kontrolnim mehanizmima.

Imajte na umu da saksagliptin može izazvati vrtoglavicu.

Ongliza - službene upute za uporabu

Registracijski broj:

Trgovački naziv:

English (ONGLYZA®)

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

film obložene tablete

SASTOJCI

Jedna tableta obložena filmom sadrži:

aktivni sastojci: saksagliptin 2,5 mg ili 5,0 mg kao saksagliptin hidroklorid;

pomoćne tvari: laktoza monohidrat 99,0 mg *, mikrokristalna celuloza 90,0 mg, kroskarmeloza natrij 10,0 mg, magnezijev stearat 1,0 mg **, 1 M solna kiselina *** - tražena količina, Opadry II bijela ( %, težinski) 26.0 mg [polivinil alkohol 40%, titanov dioksid 25%, makrogol (PEG 3350) 20.2%, talk 14.8%], Opadry II žuta (% w / w) 7.0 mg [Polivinil alkohol 40%, titanov dioksid 24,25%, makrogol (PEG 3350) 20,2%, talk 14,8%, boja željeznog oksida žuta (E172) 0,75%] (za dozu od 2,5 mg), Opadry II roza (% w / w) 7.0 mg [polivinil alkohol 40%, titar i 24,25% dioksida, makrogol (PEG 3350) 20,2%, talk 14,8%, boja željeznog oksida crvena (E172) 0,75%] (za dozu od 5,0 mg), tinta Opacode plava *** * - traženi iznos.

Količina laktoze može varirati ovisno o količini korištenog magnezijevog stearata.

Količina magnezijevog stearata može varirati u rasponu od 0,5-2 mg. Optimalna količina od 1 mg.

*** Ako je potrebno, 1M natrijev hidroksid se može koristiti za podešavanje pH.

**** Sastav tinte Opacode plavo (% w / w): šelak 45% u etilnom alkoholu 55,4%, FDC Blue # 2 / pigment indigo karmin aluminij (E132) 16%, alkohol n-butil 15%, propilen glikol 10 5%, izopropilni alkohol 3%, 28% amonijev hidroksid 0,1%. Vrlo male količine šelaka i pigmenta FDC Blue # 2 / indigo karmin aluminij ostaju na tabletama kada se nanese oznaka. Otapala koja čine tintu se uklanjaju tijekom proizvodnje.

OPIS

Tablete obložene filmom 2,5 mg: okrugle bikonveksne tablete, film obložene blijedo žutom do svijetložutom bojom, s natpisima "2,5" s jedne strane i "4214" na drugoj strani, nanesene plavom bojom.

Tablete, filmom obložene 5 mg: okrugle bikonveksne tablete, filmom obložene ružičaste boje, s natpisima "5" na jednoj strani i "4215" na drugoj strani, nanesena plava boja.

Farmakoterapijska skupina:

hipoglikemijsko sredstvo - dipeptidil peptidaza-4

ATC kod: A10BH03

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

farmakodinamiku

Saksagliptin - snažan selektivni reverzibilni konkurentni inhibitor

dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (dijabetes tipa 2) uzimanje saksagliptina dovodi do supresije aktivnosti enzima DPP-4 tijekom 24 sata, a nakon unosa glukoze u organizam, inhibicija DPP-4 rezultira 2-3-strukim povećanjem koncentracije glukagona sličnog peptida-1 (GLP-1). i glukozom ovisan inzulinotropni polipeptid (HIP), smanjenje koncentracije glukagona i povećanje odgovora glukoze ovisnih beta stanica, što dovodi do povećanja koncentracije inzulina i C-peptida. Oslobađanje inzulina beta stanicama gušterače i smanjenje oslobađanja glukagona iz alfa stanica gušterače dovodi do smanjenja glukoze i postprandijalne glikemije.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U dvostruko slijepim, randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, terapija saxagliptinom primila je više od 17.000 bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Učinkovitost i sigurnost saxagliptina u dozama od 2,5 mg, 5 mg i 10 mg 1 puta dnevno proučavane su u šest dvostruko slijepih, placebom kontroliranih studija koje su uključivale 4148 bolesnika s dijabetesom tipa 2. Lijek je bio praćen statistički značajnim poboljšanjem u glikoziliranom hemoglobinu (HbA1c), glukozi u plazmi (HPP) natašte i postprandijalnoj plazmi glukoze (PPG) u usporedbi s kontrolom.

Saksagliptin je primjenjivan kao monoterapija ili kombinirana terapija.

Kombinirana terapija sa saksagliptinom propisana je uz bolesnike koji nisu bili kompenzirani tijekom monoterapije metforminom, glibenklamidom, tiazolidindionima ili inzulinom, ili kao početna kombinacija s metforminom u bolesnika koji nisu bili kompenzirani na dijeti i tjelovježbi. Kada je uzimao saksagliptin u dozi od 5 mg, opaženo je smanjenje HbA1c nakon 4 tjedna, a HBN - nakon 2 tjedna.

U skupini bolesnika koji su primali saksagliptin u kombinaciji s metforminom, glibenklamidom ili tiazolidindionima, opaženo je smanjenje HbA1c nakon 4 tjedna i HFN - nakon 2 tjedna.

U studiji kombinirane terapije sa saksagliptinom i inzulinom (uključujući u kombinaciji s metforminom) kod 455 bolesnika s T2DM dokazano je značajno smanjenje HbA1c i PPG u usporedbi s placebom.

Studija terapije sa saksagliptinom u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree u 257 bolesnika s dijabetesom tipa 2 pokazala je značajno smanjenje HbA1c i PPG u usporedbi s placebom u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree.

Učinak saksagliptina na lipidni profil sličan je učinku placeba. Povećanje tjelesne težine nije uočeno tijekom terapije saxagliptinom.

U izravnoj usporednoj studiji koja je uključivala 858 bolesnika s T2DM, dodavanje Ongliz® 5 mg metforminu u usporedbi s dodatkom glipizida metforminu pokazalo je usporedivo smanjenje HbA1c, međutim bilo je povezano sa značajno manjim brojem epizoda hipoglikemije - 3% slučajeva u usporedbi s 36,3% s dodatkom glipizida, kao i nedostatkom povećanja tjelesne težine u bolesnika koji su primali terapiju saxagliptinom (-1,1 kg od početne vrijednosti u skupini saxagliptina, +1,1 kg u skupini glipizida). Do 104. tjedna liječenja, najmanje jedna epizoda hipoglikemije pojavila se u 3,5% bolesnika u skupini saxagliptina i metformina, te u 38,4% u skupini glipizida i metformina; promjena tjelesne težine od početne razine bila je -1,5 kg i +1,3 kg.

U studiji SAVOR (Evaluacija kardiovaskularnih ishoda u bolesnika sa šećernom bolešću koja je uzimala saksagliptin), kardiovaskularni ishodi ispitani su u 16492 bolesnika s dijabetesom tipa 2 (12959 bolesnika s potvrđenim kardiovaskularnim bolestima (KVB), 3533 bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika za kardiovaskularne komplikacije i vrijednosti od 6,5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% doze su eliminirane bubrezima kao nepromijenjeni saksagliptin i 36% kao glavni metabolit saksagliptina. Ukupna radioaktivnost pronađena u urinu odgovarala je 75% prihvaćene doze lijeka.

Prosječni bubrežni klirens saksagliptina bio je oko 230 ml / min, srednja brzina glomerularne filtracije bila je oko 120 ml / min. Za glavni metabolit bubrežni klirens bio je usporediv sa srednjom glomerularnom filtracijom.

U fecesu je nađeno oko 22% ukupne radioaktivnosti.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom, vrijednost AUC saksagliptina i njegovog glavnog metabolita bila je 1,2 i 1,7 puta veća nego u onih s normalnom bubrežnom funkcijom. Ovo povećanje vrijednosti AUC nije klinički značajno, pa prilagodba doze nije potrebna.

U bolesnika s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, kao i kod bolesnika na hemodijalizi, vrijednosti AUC saksagliptina i njegovog glavnog metabolita bile su 2,1 i 4,5 puta veće od onih u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Kod bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega, kao i za bolesnike na hemodijalizi, doza saxagliptina treba biti 2,5 mg 1 puta dnevno (vidjeti odjeljke "Doziranje i način primjene" i "Posebne upute").

U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom disfunkcijom jetre nisu otkrivene klinički značajne promjene u parametrima farmakokinetike saksagliptina, stoga nije potrebno prilagoditi dozu za te bolesnike.

Nije bilo klinički značajnih razlika u parametrima farmakokinetike saksagliptina u bolesnika u dobi od 65 do 80 godina u usporedbi s mlađim bolesnicima (18-40 godina), stoga nije potrebno prilagoditi dozu kod starijih bolesnika. Međutim, treba imati na umu da je u ovoj kategoriji bolesnika vjerojatnije smanjenje bubrežne funkcije (vidjeti odjeljke "Doziranje i primjena" i "Posebna uputstva").

Indikacija

Dijabetes tipa 2 uz dijetu i tjelovježbu poboljšava kontrolu glikemije kao:

  • monoterapija;
  • započinjanje kombinirane terapije s metforminom;
  • dodatke monoterapiji metforminom, tiazolidindionom, derivatima sulfoniluree, inzulinom (uključujući u kombinaciji s metforminom) u nedostatku odgovarajuće glikemijske kontrole na ovoj terapiji;
  • kombinaciji metformina i derivata sulfoniluree u nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije na ovoj terapiji.

KONTRAINDIKACIJE

  • Povećana individualna osjetljivost na bilo koju komponentu lijeka;
  • Ozbiljne reakcije preosjetljivosti (anafilaksija ili angioedem) na inhibitore DPP-4;
  • Dijabetes melitus tipa 1 (primjena nije ispitana);
  • Dijabetička ketoacidoza;
  • Kongenitalna netolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze i malapsorpciju glukoze-galaktoze;
  • Trudnoća, dojenje;
  • Dob do 18 godina (sigurnost i učinkovitost nisu proučavane).

S pažnjom: zatajenje bubrega umjerenog i teškog; starije pacijente; u kombinaciji s derivatima sulfoniluree ili inzulinom, bolesnicima s anamnezom pankreatitisa (nije utvrđen odnos između uzimanja lijeka i povećanog rizika od razvoja pankreatitisa).

RAZDOBLJE TRUDNOĆE I PREHRANE

Zbog činjenice da uporaba saksagliptina tijekom trudnoće nije proučavana, tijekom trudnoće ne biste trebali propisivati ​​lijek.

Nije poznato da li saksagliptin prodire u majčino mlijeko. S obzirom na to da nije isključena mogućnost prodiranja saksagliptina u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom razdoblja liječenja saxagliptinom ili terapiju treba poništiti uzimajući u obzir ravnotežu rizika za dijete i koristi za majku.

NAČIN UPORABE I DOZE

Unutra, bez obzira na obrok. Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, bez drobljenja ili lomljenja.

Monoterapija: preporučena doza saksagliptina je 5 mg 1 puta dnevno.

Kombinirana terapija: preporučena doza saksagliptina je 5 mg 1 puta dnevno u kombinaciji s metforminom, tiazolidindionima, derivatima sulfoniluree, inzulinom (uključujući u kombinaciji s metforminom); Kada se doda kombinaciji metformina i derivata sulfoniluree, preporučena doza saksagliptina je 5 mg 1 puta dnevno.

S početkom kombinirane terapije s metforminom

Preporučena doza saksagliptina je 5 mg 1 puta dnevno, početna doza metformina je 500 mg dnevno. U slučaju neodgovarajućeg odgovora, doza metformina može se povećati. Kada preskočite lijek, Ongliza ® propuštenu tabletu treba uzimati čim se pacijent sjeti, ali ne uzimajte dvostruku dozu lijeka za jedan dan.

Primjena kod posebnih skupina bolesnika Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (CC> 50 ml / min), prilagodba doze nije potrebna.

Za bolesnike s umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom (QC ≤ 50 ml / min), kao i za bolesnike na hemodijalizi, preporučena doza Ongliz®-a je 2,5 mg jednom dnevno. Lijek treba uzimati na kraju hemodijalize.

Uporaba saksagliptina u bolesnika na peritonealnoj dijalizi nije ispitana.

Prije početka terapije saxagliptinom i tijekom liječenja, preporučuje se procjena funkcije bubrega.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Kod povrede jetre nije potrebna blaga, umjerena i teška prilagodba doze.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze kod starijih bolesnika. Međutim, pri odabiru doze treba imati na umu da je veća vjerojatnost da će ova kategorija bolesnika smanjiti bubrežnu funkciju.

djeca

Sigurnost i djelotvornost lijeka u bolesnika mlađih od 18 godina nije ispitana.

Istovremena primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4 / 5

Kada se istodobno koristi s jakim inhibitorima CYP3A4 / 5, kao što su ketokonazol, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir i telitromicin, preporučena doza Ongliz® je 2,5 mg jednom dnevno.

NEŽELJENI UČINCI

Nuspojave lijeka Oglise ® u istraživanju glikemijske kontrole

Tablica prikazuje nuspojave identificirane u bolesnika s dijabetesom tipa 2 tijekom uzimanja lijeka Ongliza u dozi od 5 mg tijekom kliničkih ispitivanja. Ukupna učestalost nuspojava pri uzimanju lijeka Ongliz ® 5 mg u modusu monoterapije iu načinu dodatka terapiji metforminom, tiazolidindionom ili glibenklamidom bila je usporediva s onom u placebo skupini.

Skala učestalosti nuspojava: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, ®

Infekcije i invazije

Infekcije gornjeg dišnog sustava

Infekcije mokraćnog sustava

Iz gastrointestinalnog trakta

Živčani sustav

Učestalost reakcija preosjetljivosti zabilježena tijekom 24. tjedna terapije bila je 1,5% u bolesnika koji su primali Ongliz® 5 mg, a 0,4% u bolesnika koji su primali placebo. Reakcije preosjetljivosti koje su se pojavile u bolesnika koji su uzimali lijek Ongliza nisu zahtijevali hospitalizaciju i liječnici su ih smatrali da ne predstavljaju prijetnju životu.

Nuspojave lijeka Ongliza ® u kombiniranoj terapiji u studijama kontrole glikemije

U studiji o kombiniranoj primjeni saksagliptina i glibenklamida učestalost potvrđenih epizoda hipoglikemije bila je 0,8% u skupini saxagliptina od 5 mg i 0,7% u skupini koja je primala placebo. Učestalost potvrđenih epizoda hipoglikemije u bolesnika koji su primali Ongliz® 5 mg tijekom dvije studije saxagliptina u monoterapiji, studija o kombiniranoj terapiji sa saksagliptinom i metforminom, kao iu studiji o kombiniranoj primjeni saksagliptina i tiazolidindiona, bila je usporediva s placebom.

U studiji o primjeni kombinacije saksagliptina i inzulina, ukupna incidencija hipoglikemije bila je 18,4% u skupini sa saksagliptinom od 5 mg i 19,9% u placebo skupini, dok je učestalost potvrđenih epizoda hipoglikemije praćena simptomima 5,3% i 3,3%. %.

U studiji o primjeni saksagliptina u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree, ukupna incidencija hipoglikemije bila je 10,1% u bolesnika koji su primali Onglise® 5 ​​mg i 6,3% u bolesnika koji su primali placebo, a incidencija potvrđene hipoglikemije bila je 1,6. % i 0%.

U studiji o primjeni saksagliptina zajedno s tiazolidindionima učestalost perifernih edema bila je veća u skupini saxagliptina od 5 mg u usporedbi s placebo skupinom (8,1%, odnosno 4,3%). Periferni edem bio je blag ili umjeren i nije doveo do prestanka liječenja. Učestalost perifernih edema u bolesnika koji su uzimali lijek Ongliz ® u dozi od 5 mg tijekom kliničkih ispitivanja monoksikotina saxagliptinom i kombinirane terapije metforminom ili glibenklamidom usporediva je s placebom (1,7% odnosno 2,4%).

Kada su započeli kombiniranu terapiju sa saksagliptinom od 5 mg i metforminom, često su zabilježeni slučajevi nazofaringitisa i glavobolje. Učestalost nazofaringitisa bila je veća kod kombinirane terapije (6,9%) u usporedbi s monoterapijom sa saksagliptinom 10 mg (4,2%) i metforminom (4,0%). Glavobolja je bila češća u skupini bolesnika na kombiniranoj terapiji metforminom i saksagliptinom od 5 mg (7,5%) u usporedbi s skupinama sa monoterapijom sa saksagliptinom 10 mg (6,3%) i metforminom (5,2%).

Nuspojave preparata Englandis u SAVOR studiji

U studiji SAVOR, 8240 bolesnika primalo je Ongliz® u dozi od 2,5 mg ili 5 mg jednom dnevno, a 8173 bolesnika primilo je placebo. Prosječno trajanje terapije Onglizom, bez obzira na prekide liječenja, bilo je 1,8 godine. U 3698 bolesnika (45%) trajanje terapije lijekom Ongliz ® bilo je 2-3 godine. Ukupna učestalost nuspojava u ovoj studiji u skupini bolesnika koji su uzimali Ongliz® (72,5%) bila je usporediva s učestalošću nuspojava u placebo skupini (72,2%). Učestalost prekida terapije zbog nuspojava bila je usporediva u bolesnika koji su uzimali Ongliz ® (4,9%) i placebo (5%).

Studija SAVOR procijenila je učinak lijeka Ongliz ® na učestalost kardiovaskularnih komplikacija. Pokazano je da dodavanje Ongliz ® terapiji ne povećava rizik od kardiovaskularnih komplikacija (kao što je kardiovaskularna smrtnost, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni ishemijski moždani udar) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u usporedbi s placebom (OR 1,00; 95% CI) 0.89, 1.12, P® i placebo, hipoglikemija

Ukupna incidencija hipoglikemije (zabilježena u dnevnicima pacijenata) u SAVOR studiji bila je 17,1% u skupini Ongliz® i 14,8% u placebo skupini.

Udio pacijenata koji su razvili tešku hipoglikemiju tijekom terapije (hipoglikemija koja je zahtijevala pomoć trećih osoba) bila je veća u skupini saxagliptina u usporedbi s placebo skupinom (2,1%, odnosno 1,6%).

Povećani rizik od hipoglikemije općenito, kao i teška hipoglikemija u skupini saxagliptina, uglavnom je opažena u bolesnika koji su primali lijekove sulfonilureje, ali ne u bolesnika koji su primali inzulin ili metformin kao osnovnu terapiju.

Povećani rizik od hipoglikemije u cjelini, kao i teška hipoglikemija, uglavnom je opažena u bolesnika s početnom HbA1c ® u 0,5% bolesnika, u placebo skupini - u 0,4% bolesnika.

predozirati

Simptomi trovanja nisu opisani s duljom primjenom lijeka u dozama do 80 puta većim od preporučenih.

U slučaju predoziranja potrebno je primijeniti simptomatsku terapiju. Saksagliptin i njegov glavni metabolit izlučuju se hemodijalizom (brzina eliminacije: 23% doze u 4 sata).

INTERAKCIJA S DRUGIM LIJEKOVIMA I DRUGIM VRSTAMA INTERAKCIJA

Analiza podataka iz kliničkih studija sugerira da je rizik od klinički značajnih interakcija saxagliptina s drugim lijekovima kada se koriste zajedno mali.

Metabolizam saksagliptina pretežno je posredovan izoenzimskim sustavom citokrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Ispitivanja in vitro pokazala su da saksagliptin i njegov glavni metaboliti ne inhibiraju izoenzime CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 i ne induciraju izoenzime CYP1A2, 2B6, 2C9 i 3A4. U studijama koje su uključivale zdrave dobrovoljce, farmakokinetički indeksi saksagliptina i njegovog glavnog metabolita nisu se značajno promijenili pod utjecajem metformina, glibenklamida, pioglitazona, digoksina, simvastatina, diltiazema, ketokonazola, omeprazola, aluminijevog hidroksida, magnezij hidroksida i simetikona, kao iu kombinaciji asimetrije, asimetrije, simetikona i simetikona. Saksagliptin ne mijenja značajne farmakokinetičke pokazatelje metformina, glibenklamida, pioglitazona, digoksina, simvastatina, diltiazema, ketokonazola ili oralne kombinacije (estrogen + gestagen).

Učinak induktora izoenzima CYP3A4 / 5 na farmakokinetiku saksagliptina nije ispitan. Međutim, kombinirana primjena saksagliptina i induktora izoenzima CYP3A4 / 5, kao što su karbamazepin, deksametazon, fenobarbital, fenitoin i rifampicin, može dovesti do smanjenja koncentracije saksagliptina u plazmi i povećanja koncentracije njegovog glavnog metabolita.

Nisu provedena ispitivanja učinaka pušenja, prehrane, uzimanja biljnih pripravaka i konzumacije alkohola na terapiju saxagliptinom.

POSEBNA UPUTA

Uporaba lijeka Ongliza ® kao dijela trostruke terapije metforminom i tiazolidindionima nije ispitana.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

Prilagodba doze preporuča se za bolesnike s umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom, kao i za bolesnike na hemodijalizi. Prije početka terapije i povremeno tijekom liječenja lijekovima, preporučuje se procjena funkcije bubrega.

Koristite u kombinaciji s lijekovima koji mogu uzrokovati hipoglikemiju

Derivati ​​sulfoniluree i inzulin mogu uzrokovati hipoglikemiju, stoga, da bi se smanjio rizik od hipoglikemije dok se koristi s Ongliza®, može biti potrebno smanjiti dozu sulfoniluree ili derivata inzulina.

Reakcije preosjetljivosti

Ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju i angioedem, zabilježene su tijekom postmarketinške primjene saksagliptina. Razvojem teške reakcije preosjetljivosti, prekida se uporaba lijeka, procjenjuju se drugi mogući uzroci razvoja ove pojave i propisuje alternativna terapija za dijabetes melitus (vidi odjeljke „Kontraindikacije“ i „Nuspojave“).

pankreatitis

U okviru post-marketinške primjene lijeka primljena su spontana izvješća o slučajevima akutnog pankreatitisa. Pacijenti koji uzimaju lijek Ongliza trebaju biti informirani o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa: produljena, intenzivna bol u trbuhu. Ako sumnjate na razvoj pankreatitisa, trebali biste prestati uzimati lijek Ongliza ® (vidi odjeljak "Oprez" i "štetni učinak").

Učestalost pankreatitisa u SAVOR studiji, potvrđena u skladu s protokolom studije, iznosila je 0,3% u skupinama saxagliptina i placeba u populaciji svih randomiziranih bolesnika.

Stariji bolesnici

Od 16492 bolesnika randomiziranih u SAVOR studiji, 8561 bolesnik (51,9%) bio je star 65 godina i stariji, a 2330 bolesnika (14,1%) bilo je 75 godina i starijih. Od toga je 4290 bolesnika u dobi od 65 godina i starijih te 1169 bolesnika u dobi od 75 godina i starijih primalo saksagliptin.

Prema kliničkim studijama, pokazatelji djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih, 75 godina i starijih nisu se razlikovali od onih u mlađih bolesnika. Saksagliptin i njegov glavni metabolit djelomično se izlučuju putem bubrega, stoga je potrebno uzeti u obzir da je kod starijih bolesnika vjerojatnije da će smanjiti bubrežnu funkciju.

Zatajenje srca

U studiji SAVOR došlo je do povećanja stope hospitalizacije zbog zatajenja srca u skupini saxagliptina u usporedbi s placebo skupinom, iako uzročna veza nije utvrđena. Potreban je oprez pri uporabi lijeka Ogliza ® u bolesnika s faktorima rizika za hospitalizaciju zbog zatajenja srca, kao što je zatajenje srca ili umjerena i teška bubrežna insuficijencija u povijesti. Bolesnike treba obavijestiti o karakterističnim simptomima zatajenja srca i potrebi da se odmah prijave takvi simptomi (vidi dio o farmakodinamici, klinička učinkovitost i sigurnost).

artralgija

Postmarketinška izvješća opisuju bolove u zglobovima, uključujući i teške, kada se koriste inhibitori DPP-4. Pacijenti su pokazali ublažavanje simptoma nakon prekida primjene lijeka, a kod nekih bolesnika simptomi su se pojavili s nastavkom uporabe istog ili drugog inhibitora DPP-4. Početak simptoma nakon početka primjene lijeka može biti brz ili uočen na pozadini dugotrajne terapije. S razvojem jakih bolova u zglobovima potrebno je u svakom slučaju procijeniti nastavak uzimanja lijeka (vidi dio "Nuspojave").

Ongliza ® sadrži laktozu. Bolesnici s kongenitalnom netolerancijom na galaktozu, manjak laktaze i malapsorpciju glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

UTJECAJ NA SPOSOBNOST PRIJEVOZA MOTORA I UPRAVLJANJA MEHANIZAMA

Studije o učinku saksagliptina na sposobnost upravljanja vozilima i kontrolnim mehanizmima nisu provedene.

Imajte na umu da saksagliptin može izazvati vrtoglavicu.

OBLIK BROJA

Tablete, filmom obložene 2,5 mg i 5 mg.

Na 10 tableta u blisteru iz aluminijske folije; na 3 blistera s uputom za primjenu u kartonskoj ambalaži s kontrolom prvog otvaranja. Perforacija se nanosi na blister, dijeleći ga na 10 pravokutnih zona prema broju tableta.

UVJETI SKLADIŠTENJA

Na temperaturi ne višoj od 30ºS. Čuvati izvan dohvata djece.

ROK TRAJANJA

3 godine.
Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

UVJETI ZA ODMOR OD DROGERA

IDENTIFIKACIJA PRIJAVE I IME I PRAVNOG ADRESORA (VLASNIKA)

AstraZeneca UK Limited, Ujedinjeno Kraljevstvo
2 Kingdom Street, London W2 6BD, UK

AstraZeneca UK Limited, Ujedinjeno Kraljevstvo
2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velika Britanija

pROIZVOĐAČ

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, SAD
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, SAD
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, SAD
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, SAD

PAKER (PRIMARNA AMBALAŽA), PAKER (SEKUNDARNA (POTROŠAČKA AMBALAŽA)), IZDANA KONTROLA KVALITETE

1. Bristol-Myers Squibb S.R., Italija
L ok Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italija
Bristol-Myers Squibb S.r.l., Italija
Loc. Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italija

2. AstraZeneca UK Limited, UK
Poslovni park parkova svile, McClesfield, Cheshire SK 10 2NA, UK
AstraZeneca UK Limited, Ujedinjeno Kraljevstvo
Poslovni park parkova svile, Macclesfield, Cheshire SK 10 2NA, Velika Britanija

Naziv, adresa organizacije ovlaštene od nositelja ili vlasnika potvrde o registraciji lijeka za medicinsku uporabu za prihvaćanje potraživanja od potrošača:

Predstavništvo AstraZeneca UK Limited, UK, u Moskvi i
Farmaceutika AstraZeneca doo
125284 Moskva, st. Trčanje 3, str

Pankreatitis kod pasa, simptomi i liječenje

Smanjenje kolesterola uz pravilnu prehranu