Lijekovi koji smanjuju kolesterol u krvi: pregled sredstava

Medicinska terapija poremećaja metabolizma lipida propisana je za neučinkovitost dijete za snižavanje lipida, racionalno fizičko naprezanje i gubitak težine tijekom 6 mjeseci. Kada je razina ukupnog kolesterola u krvi viša od 6,5 mmol / l, lijekovi se mogu propisati unaprijed.

Za korekciju metabolizma lipida propisati antiaterogena sredstva (snižavanje lipida). Svrha njihove primjene je smanjiti razinu „lošeg“ kolesterola (ukupnog kolesterola, triglicerida, vrlo niskih lipoproteina (VLDL) i niske gustoće (LDL)), što usporava razvoj vaskularne ateroskleroze i smanjuje rizik razvoja kliničkih manifestacija: angine, srčanog udara, moždanog udara i drugih bolesti.

klasifikacija

  1. Anionske izmjenjivačke smole i lijekovi koji smanjuju apsorpciju (apsorpciju) kolesterola u crijevima.
  2. Nikotinska kiselina.
  3. Probukol.
  4. Fi brata.
  5. Statini (inhibitori enzima 3-hidroksimetil-glutaril-koenzim-A-reduktaze).

Ovisno o mehanizmu djelovanja, lijekovi za snižavanje kolesterola u krvi mogu se podijeliti u nekoliko skupina.

Lijekovi koji sprečavaju sintezu aterogenih lipoproteina ("loš kolesterol"):

  • statini;
  • fibrate;
  • nikotinska kiselina;
  • probucol;
  • benzaflavin.

Sredstva koja usporavaju apsorpciju kolesterola iz hrane u crijevima:

  • sekvestranti žučne kiseline;
  • Guará.

Korektori metabolizma lipida koji povećavaju razinu "dobrog kolesterola":

Sekvestranti žučnih kiselina

Lijekovi žučne kiseline (kolestiramin, kolestipol) su smole anionske izmjene. Jednom u crijevu, oni "uhvate" žučne kiseline i uklone ih iz tijela. Tijelo počinje doživljavati nedostatak žučnih kiselina potrebnih za normalan život. Stoga u jetri započinje proces sinteze iz kolesterola. Kolesterol "dobiva" iz krvi, zbog njegove koncentracije se smanjuje.

Dostupan je kolestiramin i kolestipol u obliku praha. Dnevnu dozu treba podijeliti u 2 do 4 doze, konzumirajući razrjeđivanjem lijeka u tekućini (voda, sok).

Anionske izmjenjivačke smole se ne apsorbiraju u krvotok, djelujući samo u crijevnom lumenu. Stoga su oni prilično sigurni i nemaju ozbiljne neželjene učinke. Mnogi stručnjaci vjeruju da je potrebno započeti liječenje hiperlipidemije ovim lijekovima.

Nuspojave uključuju nadutost, mučninu i zatvor, rjeđe, labavu stolicu. Da bi se spriječili takvi simptomi, potrebno je povećati unos tekućine i dijetalna vlakna (vlakna, mekinje).
Uz dugotrajnu uporabu ovih lijekova u visokim dozama, može doći do povrede folne kiseline i određenih vitamina u crijevima, uglavnom topljivih u mastima.

Sekvestranti žučnih kiselina smanjuju koncentraciju "lošeg" kolesterola u krvi. Sadržaj triglicerida ne mijenja se niti se povećava. Ako pacijent ima početno povišenu razinu triglicerida, smole za anionsku izmjenu treba kombinirati s lijekovima drugih skupina koje smanjuju razinu ove lipidne frakcije krvi.

Lijekovi koji potiskuju apsorpciju kolesterola u crijevima

Usporavanjem apsorpcije kolesterola iz hrane u crijevima, ovi agensi smanjuju njegovu koncentraciju u krvi.
Najučinkovitiji od ove skupine lijekova je guar. Ovo je dodatak prehrani biljke dobiven iz sjemena zrna zumbula. Sastoji se od polisaharida topljivog u vodi, koji u dodiru s tekućinom u crijevnom lumenu stvara neku vrstu želea.

Guarem mehanički uklanja molekule kolesterola iz intestinalnog zida. On ubrzava izlučivanje žučnih kiselina, što dovodi do povećanog hvatanja kolesterola iz krvi u jetru za njihovu sintezu. Lijek suzbija apetit i smanjuje količinu pojedene hrane, što dovodi do gubitka težine i sadržaja lipida u krvi.
Guaram se proizvodi u granulama koje treba dodati tekućini (voda, sok, mlijeko). Lijek se treba kombinirati s drugim anti-aterosklerotskim agensima.

Nuspojave uključuju nadimanje, mučninu, bol u crijevima, a ponekad i labavu stolicu. Međutim, izraženi su blago, rijetko, s nastavljenom terapijom koju sami prolaze.

Nikotinska kiselina

Nikotinska kiselina i njezini derivati ​​(enduracin, niceritrol, acipimox) je vitamin grupe B. Smanjuje koncentraciju "lošeg kolesterola" u krvi. Nikotinska kiselina aktivira sustav fibrinolize, smanjujući sposobnost krvi da formira krvne ugruške. Ovaj alat je učinkovitiji od drugih lijekova za snižavanje lipida povećava koncentraciju u krvi "dobrog kolesterola".

Liječenje nikotinskom kiselinom provodi se dugo vremena, uz postupno povećanje doze. Prije i nakon uzimanja, nije preporučljivo piti tople napitke, osobito kavu.

Ovaj lijek može iritirati želudac, tako da nije propisan za gastritis i peptički ulkus. Mnogi pacijenti na početku liječenja pojavljuju crvenilo lica. Postupno, ovaj efekt nestaje. Da bi se to spriječilo, preporučuje se uzimanje 325 mg aspirina 30 minuta prije uzimanja lijeka. Kod 20% bolesnika zabilježen je svrab.

Liječenje nikotinskom kiselinom kontraindicirano je za čir na želucu i čir na dvanaesniku, kronični hepatitis, teške srčane aritmije, giht.

Enduracin je lijek nikotinske kiseline s produljenim djelovanjem. Mnogo se bolje podnosi, uzrokuje najmanje nuspojava. Mogu se liječiti dugo vremena.

probukol

Lijek dobro smanjuje razinu "dobrog" i "lošeg" kolesterola. Lijek ne utječe na razinu triglicerida.

Lijek uklanja LDL iz krvi, ubrzava izlučivanje kolesterola iz žuči. On inhibira peroksidaciju lipida, pokazujući anti-aterosklerotski učinak.

Učinak sredstva očituje se dva mjeseca nakon početka liječenja i traje do šest mjeseci nakon njegovog prestanka. Može se kombinirati s bilo kojim drugim sredstvom za smanjenje kolesterola.

Pod djelovanjem lijeka može se produžiti Q-T interval na elektrokardiogramu i razvoj teških ventrikularnih aritmija. Tijekom prijema potrebno je ponoviti elektrokardiogram najmanje jednom u 3 do 6 mjeseci. Ne možete dodijeliti probucol istodobno s cordaronom. Ostali neželjeni učinci uključuju nadutost i bol u trbuhu, mučninu, a ponekad i labavu stolicu.

Probucol je kontraindiciran u ventrikularnim aritmijama povezanim s produljenim Q-T intervalom, čestim epizodama ishemije miokarda, kao is početnim niskim razinama HDL.

Vlakna

Fibrati učinkovito smanjuju razinu triglicerida u krvi, u manjoj mjeri, koncentraciju LDL i VLDL kolesterola. Koriste se u slučajevima značajne hipertrigliceridemije. Najčešće korišteni lijekovi su:

  • gemfibrozil (lopid, gevilon);
  • fenofibrat (lipantil 200 M, trioksid, ekslip);
  • ciprofibrat (lipanor);
  • holen fenofibrat (trilipix).

Nuspojave uključuju oštećenje mišića (bol, slabost), mučninu i bol u trbuhu, abnormalnu funkciju jetre. Fibrati mogu pojačati stvaranje kamenja (kamenja) u žučnom mjehuru. U rijetkim slučajevima, pod djelovanjem tih sredstava, stvaranje krvi je inhibirano razvojem leukopenije, trombocitopenije i anemije.

Fibrati nisu propisani za bolesti jetre i žučnog mjehura, poremećaje stvaranja krvi.

statini

Statini su najučinkovitiji lijekovi za snižavanje lipida. Oni blokiraju enzim odgovoran za sintezu kolesterola u jetri, dok se njegov sadržaj u krvi smanjuje. Istovremeno se povećava broj LDL receptora, što dovodi do ubrzane ekstrakcije "lošeg kolesterola" iz krvi.
Najčešće propisani lijekovi su:

  • simvastatin (vazilip, zokor, ovenkor, simvageksal, simvakard, simvakol, simvastin, simvastol, simvor, simlo, sincard, holvasim);
  • lovastatin (kardiostatin, choletar);
  • pravastatin;
  • atorvastatin (anvistat, atokor, atomi, ator, atoroks, atoris, vazator, lipoford, liprimar, liptonorm, novostat, torvazin, torvakard, tulip);
  • Rosuvastatin (akorta, krestor, mertenil, rosart, rosarkar, rosukard, rosulip, roxer, rustor, tevastor);
  • pitavastatin (livazo);
  • fluvastatin (lescol).

Lovastatin i simvastatin proizvode se iz gljiva. To su "predlijekovi" koji se u jetri pretvaraju u aktivne metabolite. Pravastatin je derivat gljivičnih metabolita, ali se ne metabolizira u jetri, već je već aktivna tvar. Fluvastatin i atorvastatin su potpuno sintetski lijekovi.

Statini se daju jednom dnevno u večernjim satima, jer vrhunac stvaranja kolesterola u tijelu pada noću. Postupno se njihova doza može povećati. Učinak dolazi već u prvim danima prijema, dostiže maksimum za mjesec dana.

Statini su prilično sigurni. Međutim, kada se koriste velike doze, posebno u kombinaciji s fibratima, moguća je poremećena funkcija jetre. Neki pacijenti imaju bol u mišićima i slabost mišića. Ponekad postoje bolovi u trbuhu, mučnina, konstipacija, nedostatak apetita. U nekim slučajevima su vjerojatne nesanica i glavobolja.

Statini ne utječu na metabolizam purina i ugljikohidrata. Mogu se propisati za giht, dijabetes, pretilost.

Statini su uključeni u standard liječenja ateroskleroze. Propisuju se kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim anti-aterosklerotskim agensima. Postoje gotove kombinacije lovastatina i nikotinske kiseline, simvastatina i ezetimiba (ingeji), pravastatina i fenofibrata, rosuvastatina i ezetimiba.
Proizvode se kombinacije statina i acetilsalicilne kiseline, kao i atorvastatina i amlodipina (duplexer, caduet). Korištenje gotovih kombinacija povećava pridržavanje pacijenta liječenju (usklađenost), ekonomski je korisnije, uzrokuje manje nuspojava.

Ostali lijekovi za snižavanje lipida

Benzaflavin spada u skupinu vitamina B2. Poboljšava metabolizam u jetri, uzrokuje smanjenje glukoze u krvi, triglicerida, ukupnog kolesterola. Lijek se dobro podnosi, određuje ga dugotrajno liječenje.

Essentiale sadrži esencijalne fosfolipide, vitamine B, nikotinamid, nezasićene masne kiseline, natrijev pantotenat. Lijek poboljšava kvar i uklanjanje "lošeg" kolesterola, aktivira korisna svojstva "dobrog" kolesterola.

Lipostabil je blizak po sastavu i djelovanju prema Essentialeu.

Omega-3 trigliceridi (omakor) propisani su za liječenje hipertrigliceridemije (uz iznimku hiperhilomikronime tipa 1), kao i za prevenciju recidiva infarkta miokarda.

Ezetimib (ezetrol) odgađa apsorpciju kolesterola u crijevu, smanjujući njegov unos u jetru. Smanjuje sadržaj "lošeg" kolesterola u krvi. Lijek je najučinkovitiji u kombinaciji sa statinima.

Video na temu "Kolesterol i statini: trebam li uzimati lijekove?"

Smole za izmjenu aniona smanjuju kolesterol

Anionske izmjenjivačke smole, kolestiramin i kolestipol, vežu žučne kiseline, sprečavajući njihovu apsorpciju u ileumu. Žučne kiseline, osobito količne i cenoodeksikolne, nastaju iz kolesterola. Smanjenje apsorpcije žučnih kiselina povećava broj LDL receptora na hepatocitima, povećavajući unos LDL u jetru. Anionske izmjenjivačke smole smanjuju LDL kolesterol, ubrzavajući katabolizam tih čestica.

Kolestiramin i kolestipol smanjuju razinu LDL kolesterola za 15-30%, povećavaju razinu HDL kolesterola za 3-8%, ali povećavaju razinu triglicerida za 10-50%. Doza je 8-24 g / dan. (2-6 vrećica ili mjernih žlica).

Učinak doze na nelinearni: povećanje doze na maksimalnu donosi malo koristi, ali dramatično povećava nuspojave: uglavnom učinak na gastrointestinalni trakt (žgaravica, nadutost, konstipacija, pogoršanje hemoroida i analne fisure). Kada zatvor pomaže hrani bogatom vlaknima; Kako bi se smanjila žgaravica, lijek se prije uzimanja razrijedi i ostavi da stoji. Počnite s 2-4 kašike dnevno, kako biste smanjili nuspojave lijeka uzete tijekom obroka.

Pacijent ne smije istodobno uzimati druge lijekove (prvenstveno digoksin, levotiroksin, tiazidni diuretici, b-blokatori i varfarin) jer se vežu na smolu, što sprječava njihovu apsorpciju. Ovi lijekovi se mogu uzimati 1 sat prije ili 4 sata nakon uzimanja anionskih izmjenjivača.

Budući da su smole za anjonsku izmjenu sasvim sigurne, preporučuju ih mladi pacijenti koji zahtijevaju desetljeća terapije za snižavanje lipida, kao i žene u reproduktivnoj dobi.

"Smola za izmjenu aniona smanjuje kolesterol"? Članak iz odjeljka Kardiologija

Lijekovi koji se koriste u hiperlipidemiji

Lijekovi koji se koriste u hiperlipidemiji imaju svojstvo da smanje razinu lipida u krvi. One uključuju sljedeće farmakološke skupine:

  1. Ionska izmjena kationskih smola ili sekvestranti žučne kiseline.
  2. Inhibitori apsorpcije sterola u crijevima.
  3. Fi brata.
  4. Statini, ili inhibitori HMG-CoA reduktaze.
  5. Antioksidansi.
  6. Nikotinska kiselina.

Smole za ionsku izmjenu

Mehanizam djelovanja ionsko-izmjenjivačkih smola ima za cilj smanjenje razine lipoproteina niske gustoće. To se postiže vezanjem žučnih kiselina u gastrointestinalnom traktu i inhibiranjem njihove cirkulacije između crijeva i jetre, što dovodi do kompenzacijskog povećanja sinteze žučnih kiselina u jetri iz kolesterola. Kolesterol je uhvaćen iz krvi pomoću receptora koji vežu lipoproteine ​​niske gustoće, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije.

Kolestiramin je dostupan u obliku praška od 500 g po bočici. Uzima se oralno na žličici.

Kolestipol je dostupan u obliku tableta od 500 mg. Dnevna doza može biti do 30g.

Colesevelam je još uvijek neregistrirani lijek u Ruskoj Federaciji. Međutim, zajedno s drugim sekvestrantima žučne kiseline, ovaj lijek je lišen neugodnog okusa.

Opće pravilo prijema svih lijekova iz skupine ionsko-izmjenjivačkih kationskih smola je njihova uporaba s hranom.

Nuspojave sekvestranata žučnih kiselina su sljedeće: konstipacija, nadutost, narušena apsorpcija tvari i drugih lijekova.

Inhibitori apsorpcije sterola

Od cijele skupine lijekova najčešće se koristi ezetimib. On inhibira apsorpciju kolesterola i fitosterola, što dovodi do smanjenja razine lipoproteina niske gustoće.

Nuspojave koje se mogu očekivati ​​pri uzimanju ezetimiba su abnormalna funkcija jetre, poremećaji stolice i bolovi u trbuhu.

Vlakna

Mehanizam djelovanja fibrata temelji se na njihovom vezanju na specifični receptor - peroksisom alfa kompleksa aktiviranog proliferatorom, koji je član skupine receptora tiroidnih steroidnih hormona, koji djeluju kao transkripcijski faktor u jezgri. To dovodi do aktivacije lipoproteinske lipaze, koja povećava razgradnju lipoproteina vrlo niske gustoće. Osim toga, fibrati smanjuju stvaranje triglicerida i apolipoproteina B.

Gemfibrozil je manje toksičan oblik klofibrata, prvog lijeka za snižavanje lipida iz skupine fibrata.

Fenofibrat je dostupan u obliku kapsula i tableta. Doza se odabire strogo pojedinačno.

Bezafibrat dolazi u obliku tableta od 200 mg i propisuje se u ovoj dozi 3 puta dnevno.

Neželjene reakcije često uzrokuju gastrointestinalni trakt, koji se manifestira u obliku dispepsije, boli, nadutosti. Rjeđe, uporaba fibrata je komplicirana miozitisom i rabdomiolizom.

Budući da fibrati smanjuju apsorpciju drugih lijekova, treba ih uzimati sat vremena prije uzimanja drugih lijekova ili 4 sata nakon oralne primjene.

Statini, ili inhibitori HMG-CoA reduktaze

Statini svih lijekova za snižavanje lipida su najpopularnija skupina. Najvjerojatnije zbog toga što je njihova djelotvornost u više navrata dokazana u istraživanjima farmakoloških tvrtki zainteresiranih za pronalaženje najučinkovitijih sredstava za smanjenje kolesterola.

Mehanizam djelovanja statina temelji se na inhibiciji HMG-CoA reduktaze - enzima potrebnog za sintezu kolesterola.

Simvastatin je dostupan u obliku tableta od 20 i 40 mg. Preporučuje se uzimanje lijekova na temelju simvastatina u večernjim satima, počevši s dozom od 5 mg. Uz popratnu patologiju kardiovaskularnog sustava, početna doza simvastatina trebala bi biti najmanje 20 mg. Maksimalna dnevna doza simvastatina je 40 mg. Ne preporučuje se uporaba lijeka za osobe koje pate od akutne bolesti jetre, alkoholizma, kao i tijekom trudnoće i dojenja. U našoj zemlji simvastatin se prodaje pod trgovačkim nazivima Vasilip, acalipid, zokor, simvastol.

Lovastatin se uzima u večernjim satima 10-20 mg tijekom obroka. Kontraindikacije za uporabu lovastatina slične su onima gore opisanog lijeka. Lovastatin je dio takvih lijekova kao što su chlotar, medostatin, rovacor, mevacor.

Pravastatin ima zajednički mehanizam djelovanja za cijelu skupinu statina. Međutim, neki autori vjeruju da je pravastatin manje vjerojatan od drugih lijekova u ovoj skupini da uzrokuje mijalgiju i miasitis.

Rosuvastatin je statin posljednje generacije. Ove studije američkih farmaceutskih tvrtki pokazuju da uzimanje rosuvastatina u dozi od 40 mg ne samo da inhibira napredovanje ateroskleroze, već također dovodi do raspada postojećih aterosklerotskih plakova. Patentirano ime Rosuvastatina je Krestor.

Nuspojave su slične za sve lijekove iz skupine statina i sastoje se od pojave poremećaja funkcije jetre, mialgije i miozitisa, kao i poremećaja funkcije središnjeg živčanog sustava (vrtoglavica, smanjena oštrina vida).

Prilikom propisivanja bilo kojeg lijeka iz skupine statina, liječnik mora zapamtiti da kontrolira ne samo razinu kolesterola, lipida i triglicerida u krvi pacijenta, već i da odredi koncentraciju kreatin kinaze najmanje jednom u šest mjeseci. Pacijenta treba upozoriti da, ako razvije bolove u mišićima i napetost, ne smije zanemariti te simptome, već treba potražiti liječničku pomoć kako bi istražio razinu kreatin kinaze, identificirao miopatije koje su se razvile i hitno povlačenje statina u vezi s tim.

antioksidansi

Predstavnik ove skupine lijekova za snižavanje lipida je probucol. Probucol smanjuje razinu lipoproteina niske i vrlo niske gustoće. Prema tome, smanjuje rizik od novih aterosklerotskih plakova. Osim toga, uporaba ovog lijeka može smanjiti taloženje lipida u koži kapaka (xanthelasma).

Probukol nije registriran u svim zemljama (u SAD-u se ne koristi zbog mišljenja o njegovoj niskoj učinkovitosti).

Nuspojave uzrokovane probucolom uglavnom su povezane s disfunkcijom gastrointestinalnog trakta (proljev, konstipacija, nadutost).

Nikotinska kiselina

Nikotinska kiselina smanjuje sintezu lipoproteina niske gustoće u jetri i također inhibira lipolizu. Za liječenje hiperlipidemije zahtijevaju velike doze lijeka - od 1000 mg do 6500 mg.

Najčešća nuspojava koju uzrokuje nikotinska kiselina je crvenilo kože, praćeno svrabom.

Anionske izmjenjivačke smole

Anion-izmjenjivačke smole uključuju lijekove kolestipol i kolestiramin.

Osnova mehanizma djelovanja tih lijekova leži u njihovoj sposobnosti da formiraju neupijajuće komplekse s masnim kiselinama u crijevnom lumenu, što podrazumijeva povećanje njihove eliminacije iz tijela s izmetom.

Primijeniti ionsko-izmjenjivačke smole u složenoj terapiji različitih hiperkolesterolemija; pruritus s nepotpunim začepljenjem bilijarnog trakta, bilijarnom cirozom jetre (kronična progresivna bolest karakterizirana distrofijom i nekrozom jetrenog parenhima, zbog upalnog procesa u žučnim kanalima, praćenog stazom žuči).

Anionske izmjenjivačke smole ili sekvestranti žučne kiseline i sredstva koja potiskuju apsorpciju kolesterola u crijevima:

• Gvar guma (Guarem).

Sekvestranti žučne kiseline (sorbenti) su smole anionske izmjene koje su netopljive u vodi i ne apsorbiraju se u crijevima.

Farmakodinamiku. Ovi lijekovi se ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Imaju sposobnost vezanja žučnih kiselina u crijevnom lumenu, što smanjuje reapsorpciju potonjeg i povećava njihovo izlučivanje iz tijela. Kako bi se nadoknadio gubitak žučnih kiselina u jetri, aktivira se njihova sinteza iz kolesterola. Posljedica toga je kompenzacijsko povećanje aktivnosti hepatocitnih receptora, uzbudljiv LDL i smanjenje razine kolesterola u krvi. U isto vrijeme dolazi do blagog povećanja razine HDL kolesterola. Sadržaj triglicerida se ne mijenja, ili se neznatno povećava s kasnijom normalizacijom.

Tablica 5. Preporučene doze i učestalost sekvestranata žučnih kiselina

Profil lipida u plazmi se mijenja kako slijedi: smanjuje se razina ukupnog kolesterola, neznatno se smanjuje TG. Najučinkovitije u hiperlipidemiji tipa II. Smanjenje razine ukupnog kolesterola za ove lijekove (uz dugotrajnu uporabu) u prosjeku iznosi 13%. Sadržaj LDL se smanjuje za 12-19% u prosječnim terapijskim dozama i može doseći 25% pri maksimalnim dozama u 1-2 tjedna. Međutim, pacijenti slabo podnose velike doze lijekova. U kombinaciji sa statinima ili nikotinskom kiselinom, smanjenje LDL-a može biti i do 40-60%. Razina LPPP-a se povećava za 3-8%.

Neželjeni učinci. Sekvestranti žučnih kiselina se ne apsorbiraju u crijevima i stoga ne uzrokuju sistemske nuspojave. Dispeptički sindrom (konstipacija, fekalno kamenje, mučnina, nadutost); steatorrhea, koja ometa apsorpciju vitamina topljivih u mastima, osobito vitamina K. Pripravci druge generacije imaju nešto veću učinkovitost i bolju toleranciju. Poboljšati podnošljivost sekvestranata žučne kiseline postepenim povećanjem doze lijekova. Uz produljeno redovito korištenje učinka lijekova smanjuje se.

Indikacija za svrhe anion-izmjenjivačkih smola je teška hiperkolesterolemija, otporna na preporučene dijetetske mjere. Velike studije su pokazale da dugotrajna upotreba ovih lijekova kao monoterapije, u kombinaciji s dijetom ili drugim lijekovima za snižavanje lipida, usporava napredovanje ateroskleroze i značajno smanjuje smrtnost od koronarne bolesti srca. Ovi lijekovi imaju osebujan okus, teksturu, pa se preporuča piti sokove, sirupe, mlijeko. Primijenjen s primarnom hiperkolesterolemijom 2-3 p / dan, terapijski učinak nastupa nakon otprilike 1 mjeseca.

Vlakna 3 generacije

Osnova njihove podjele na generacije temelji se na farmakokinetičkim značajkama, djelotvornosti i učestalosti komplikacija.

I generacija: • Clofibrate (Miskleron).

Generacija II: • Gemfibrozil (Gevilon) • Bezafibrat (Bezamidin).

Generacija III: • Fenofibrat (Lipantil). • Cyprofibrat (Lipanor).

Derivati ​​fibrinske kiseline uključuju lijekove za snižavanje lipida koji snižavaju razine u krvi, uglavnom trigliceride. Predak ove skupine je klofibrat (mishleron), koji je dodatno istisnut drugim fibratima.

Mehanizam djelovanja lijekova u ovoj skupini povezan je s aktivacijom nuklearnih receptora aktiviranih peroksizomalnom proliferacijom (PPAR), koji igraju važnu ulogu u metabolizmu masnih kiselina, estera kolesterola, metabolizmu ugljikohidrata, regulaciji proizvodnje upalnih faktora, stimulaciji lipoproteinske lipaze i mnogim drugim važnim metaboličkim procesima. Fibrati, koji aktiviraju PPARa receptore, pretežno smještene u jetri i smeđem masnom tkivu, doprinose povećanju proizvodnje apo-Apo-A-1 (glavnog HDL proteina) i lipoprotein lipaze, koja dijeli VLDL, što dovodi do smanjenja razine VLDL u krvi i, shodno tome, triglicerida. Dodatno, PPARa receptori vjerojatno reguliraju ekspresiju gena koji utječu na obnavljanje monocita, adheziju i stvaranje stanica pjene.

Osim toga, fibrati, poput statina, blokiraju aktivnost HMG-CoA reduktaze, smanjujući sintezu kolesterola i neznatno snižavajući razinu LDL kolesterola u krvi. Međutim, taj je učinak mnogo manje izražen nego kod statina.

Lijekovi u ovoj skupini mogu smanjiti razinu TG za 50%, dok HDL povećati u prosjeku za 15% (do 18-20%). Istodobno se razina LDL-a ne mijenja ili čak povećava (posebno u kontekstu ozbiljne triglicerinemije u liječenju klofibratom ili gemfibrozilom) ili se smanjuje (tijekom terapije fenofibratom, bezafibratom ili tsifrofibratom).

Glavni učinak fibrata je and TG i VLDL plazme, kao i smanjenje formiranja LDL iz njih.

Farmakokinetika. Nije dovoljno proučeno. Fibrati se dobro apsorbiraju iz crijeva i pojavljuju se u krvi u deesterificiranom obliku. Fibrati su prolijekovi koji se pretvaraju u aktivne tvari u crijevima, jetri i bubrezima. Maksimalna koncentracija u krvi, ovisno o drogama, dolazi od 1,5 do 4 sata. Svi lijekovi su vrlo dobro povezani s albuminom (više od 90%) i mogu istisnuti druge lijekove iz njihove povezanosti s njima. Biotransformacija fibrata javlja se u jetri s formiranjem konjugata glukuronske kiseline i izlučuje se uglavnom u mokraći. Stoga, kada se kronična bolest bubrega javlja u njihovom nakupljanju u tijelu. Lijek 1 i 2 generacije propisan 3 puta dnevno, i 3 generacije - 2 puta dnevno.

Tablica 6. Preporučene doze i mnogostrukost imenovanja fibrata

Neželjeni učinci. Često se pojavljuju. Prilikom prijave 1 generacije - 31%, 2 generacije - 20%. 3 - 10% slučajeva.

- Hepatotoksičnost (amin transaminaze, alkalna fosfataza).

- Povreda koloidne stabilnosti žuči (postoji opasnost od kamenja u w / mjehuriću).

- Miozitis, mijastenija gravis, miopatija, rabdomioliza.

- Dispeptički sindrom (podrigivanje, mučnina, povraćanje, konstipacija, proljev, nadutost).

- Leukopenija, trombocitopenija, anemija.

- Karcinogeneza. (tumori rektuma)

- Rijetko - alopecija, impotencija, glavobolja, vrtoglavica, pankreatitis, osip, dermatitis, oštećenje vida, edem grkljana.

Učinkovito kao dodatno sredstvo primarne prevencije hiperlipidemije.

- Vrste hiperlipidemije IV, V; Tip III u kombinaciji s pretilosti i dijabetesom tipa II.

- Smanjenje rizika od razvoja koronarne arterijske bolesti u bolesnika s hiperlipidemijom tipa IIb (s L HDL).

Blokatori apsorpcije kolesterola - Ezetimibe (Ezetrol). Kombinirano: Vitorin (simvastatin + Ezetemb).

Blokatori apsorpcije kolesterola postali su nova skupina lijekova za snižavanje lipida, čiji je glavni predstavnik ezetimib. Ovaj lijek, nakon ulaska u tanko crijevo, lokaliziran je na granici rubne četkice resica i usporava apsorpciju kolesterola (uključujući kolesterol iz biljnih masti), što dovodi do smanjenja njegovog oslobađanja iz crijeva u jetru i do kompenzacijskog povećanja aktivnosti GMT-Co-A reduktaze, smanjenja LDL kolesterola, TG i povećavaju koncentraciju HDL kolesterola u krvnoj plazmi. Nakon 2 tjedna primjene, ezetimib smanjuje apsorpciju kolesterola u crijevima za 54% u usporedbi s placebom.

Pripravci iz ove skupine mogu se koristiti i kao monoterapija iu kombinaciji sa statinima ili sekvestrantima žučne kiseline. Doza lijeka u ovom slučaju je 10 mg 1 put dnevno (ne kasnije od 2 sata prije uzimanja sekvestranta žučne kiseline, ili ne ranije od 4 sata nakon toga). Uz istovremenu primjenu statina, ezetimib pokazuje učinak ovisnosti (u dozi od 10 mg / danu u kombinaciji s bilo kojim statinom, ona dodatno smanjuje LDL kolesterol za 17-22%). Pretpostavlja se da je za uspješno snižavanje LDL kolesterola i u smislu sigurnosti prikladnije dodati ezetimib u niske i srednje doze statina, nego koristiti samo statine u nesigurnim visokim dozama.

Stvoren je kombinirani lijek Vitorin (simvastatin + ezetimibe) koji može postati jedan od najučinkovitijih načina suzbijanja ateroskleroze. Međutim, nakon opsežnih kliničkih studija može se donijeti konačna ocjena o njezinoj učinkovitosti i sigurnosti.

Blokatori apsorpcije kolesterola obično se dobro podnose. Nuspojave uključuju glavobolju i dispeptičke poremećaje, umor i mijalgiju mogu se dodati u kombinaciji sa statinima.

antioksidansi • Probucol (Fenbutol).

Određenu ulogu u razvoju ateroskleroze igraju slobodno-radikalna oksidacija lipida. Antioksidativni učinak probucola štiti lipoproteine ​​od modifikacije peroksida, smanjuje njihovu antigenost i inhibira stvaranje "pjenastih" stanica u intimi krvnih žila. Ova akcija je vrlo važna, jer formiranje "pjenastih" stanica ide uz stvaranje slobodnih radikala O2. Osim toga, poznato je da makrofagi pomoću atheroma proizvode slobodne radikale, što dovodi do destabilizacije aterosklerotskog plaka. Lijek ima visoku lipofilnost, uključen je u sastav LDL-a, mijenja ih i time povećava ne-receptorski prijenos LDL-a u stanicama jetre. Probucol povećava sintezu proteina koji prenosi kolesterolne estere iz stanice. U krvi, lijek uzrokuje smanjenje LDL kolesterola, ali u isto vrijeme smanjuje razinu HDL kolesterola. Razina TG probucola gotovo da i nema učinka.

Farmakokinetika. Lijek se daje oralno tijekom obroka, 500 mg 2 puta dnevno, po mogućnosti s proizvodima koji sadrže biljno ulje. Slabo se apsorbira (oko 20%) iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi javlja se nakon nekoliko sati. Međutim, treba naglasiti da odnos između koncentracije probucola i njegovog antislerotičnog učinka ne postoji. Vrlo dobro prodire u razna tkiva, gdje se akumulira i nastavlja otpuštati u krv nakon što je otkazan još 6 mjeseci. Bitna transformacija u jetri se neznatno odvija, izlučuje se urinom nepromijenjena i mijenja se. Hipoholesterolemički učinak očituje se ne ranije od 2 mjeseca nakon početka liječenja.

Neželjeni učinci: Produženje QT intervala na EKG-u (što stvara rizik od teških ventrikularnih aritmija). Miopatija. Hiperuricemija. Hiperglikemija. Trombocitopenija. Dishesic sindrom - proljev, nadutost, mučnina, bol u trbuhu.

Indikacije. Koristi se kao dodatno sredstvo primarne prevencije hiperlipidemije, koja se pojavila u bolesnika s pacijentima s homozigotnim oblikom nasljedne hiperlipidemije, kada su praktički odsutni LDL receptori. Uporaba ovog lijeka je trenutno ograničena zbog niske učinkovitosti i ozbiljnih nuspojava.

Lijekovi koji povećavaju razinu HDL, pripravci esencijalnih fosfolipida: Lipostabil. Essentiale, Apolipoprotein A-1 Milano (ETC-216).

Obećavajući smjer terapije snižavanja lipida je stvaranje lijekova koji mogu povećati razinu HDL-a u krvi, jer čak i malo povećanje koncentracije ove frakcije lipoproteina može smanjiti rizik od bolesti koronarnih arterija. Statini, koji učinkovito smanjuju razinu LDL kolesterola, imaju mali učinak na koncentraciju HDL-a, povećavajući je samo za 5-10%. Za fibrate i derivate nikotinske kiseline ovaj pokazatelj ne prelazi 25%.

Lipostabil se, kao predstavnik fosfolipidnih pripravaka, sastoji od esencijalnih fosfolipida, zastupljenih pretežno polinezasićenim fosfotidilkolinom i polinezasićenim masnim kiselinama (linolna, linolenska, oleinska, arahidonska). Mogućnost korištenja ove skupine lijekova temelji se na njihovoj sposobnosti da solubiliziraju višak kolesterola u biološkim membranama (1 molekula fosfolipida otapa do 3 molekule kolesterola). Glavni akceptor egzogeno primijenjenih fosfolipida je HDL, koji je glavna antitijerogena frakcija LP u tijelu. Prema učinku snižavanja lipida, lijek je inferiorniji od glavnih klasa lijekova za snižavanje lipida. Lipostabil se propisuje rijetko, 2 kapsule 3 puta dnevno; tijekom liječenja do 6 mjeseci ili više.

Farmakodinamiku. Pripravci uključuju fosfatidilkolin, koji aktivira enzim lecitin-kolesterol acetiltransferazu (LCAT). Ovaj enzim pretvara slobodni kolesterol u estere kolesterola, koji nisu opasni za razvoj kolesterola. Osim toga, fosfatidilkolin je uključen u HDL, koji pomaže ubrzati prijenos kolesterola iz membrana endotela i trombocita, sprječavajući agregaciju i adheziju potonjih.

Ovi lijekovi ne smanjuju razinu holestenije u LDL i ne utječu na razinu TG u krvi.

Treba napomenuti da su ovi lijekovi složeni u sastavu. Osim fosfatidilkolina, oni sadrže različite vitamine topljive u vodi: nikotinsku kiselinu (i njen amid), piridoksin, cijanokobalamin, pantotensku kiselinu i adenozin-5-monofosfat.

Indikacije. Koristi se u kombinaciji s drugim sredstvima za snižavanje lipida. Koriste se za poboljšanje periferne cirkulacije i funkcije jetre, osobito u bolesnika s dijabetesom.

Pripravci polinezasićenih masnih kiselina: ω-3 masne kiseline (Omacor).

Polinezasićene masne kiseline klase (co-3-PUFA) -eikosapentaenske kiseline (EPA) i dokosaheksaenske kiseline (DHA) su esencijalne (esencijalne) masne kiseline koje imaju aktivan učinak na lipide u plazmi (snižavaju razinu VLDL), na hemostazu i krvni tlak. Efekt snižavanja lipida je ostvaren zbog kašnjenja s-3-PUFA sinteze triglicerida u jetri, budući da EPA i DHA inhibiraju esterifikaciju drugih masnih kiselina. Smanjuju razinu TG i pomažu smanjiti količinu slobodnih masnih kiselina uključenih u njihovu sintezu (zbog povećanja β-oksidacije masnih kiselina peroksom). Kao rezultat toga, razina VLDL je smanjena. Neki bolesnici s hipertrigliceridemijom istovremeno povećavaju razine LDL-a. Sadržaj HDL-a raste ne-trajno i vrlo lagano (prema učinku na ovaj pokazatelj ω-3-PUFA značajno je slabiji od lijekova drugih klasa). Tijekom liječenja lijekovima, sinteza tromboksana A je smanjena.2 i vrijeme zgrušavanja je blago povećano.

Propisivanje ω-3-PUFA pripravaka (1 g / dan) bolesnicima s IHD-om može značajno smanjiti kombinirani pokazatelj, uključujući smrtnost od svih uzroka, razvoj infarkta miokarda, kao i moždane udare angine bez smrti. Kod primjene ω-3-PUFA (Omakor) nakon primarnog infarkta miokarda ukupna smrtnost se smanjuje za 20%, smrtnost od kardiovaskularnih bolesti smanjuje se za 30%, a rizik od iznenadne smrti za 30%.

Pripravci 3-3-PUFA trenutno se smatraju pomoćnom terapijom za sekundarnu profilaksu nakon infarkta miokarda, kao i za endogenu hipertrigliceridemiju: tip IV (monoterapija); tipovi lib / Ill (u kombinaciji sa statinima). Doza lijeka u ovom slučaju je 2 g / dan uz moguće povećanje do 4 g / dan uz nedostatak učinkovitosti.

Svrha lekcije:

A. Farmakodinamika, farmakokinetika, farmakotoksikodinamika lijekova za snižavanje lipida:

klasifikacija:

Statini: lovastatin (mevacor), simvastatin (zokor), rosuvastatin, pravastatin (lipostat), fluvastatin (lescol), cerivastatin (lipobai), atorvastatin (lipitor);

· Nikotinska kiselina: (vitamin PP, niacin, enduracin) i njegovi derivati ​​(acipimox, albetam);

Fibrati: klofibrat (mishleron, atromid), bezafibrat (bealip, bezamidin), gemfibrozil (normolip, gempar, gevilon, hemofarm), fenofibrat (lipantil), tsiprofibrat (lipanor);

· Sekvestranti žučnih kiselina: kolestiramin (questran), kvantalan, kolestipol (cholestide), pektin;

· Blokatori apsorpcije kolesterola: Ezetimibe (Ezetrol). Kombinirano: Vitorin (simvastatin + Ezetemb).

· Antioksidansi: probucol. Probukol (lipomal);

Lijekovi koji povećavaju razinu HDL-a: Essentiale, lipostabil.

· Pripravci polinezasićenih masnih kiselina: ω-3 masne kiseline (Omacor).

Karakteristike lijekova, mehanizmi djelovanja, neželjeni učinci. Indikacije i kontraindikacije za uporabu. Zamjenjivost i farmakovigilancija.

194.48.155.252 © studopedia.ru nije autor objavljenih materijala. No, pruža mogućnost besplatnog korištenja. Postoji li kršenje autorskih prava? Pišite nam | Kontaktirajte nas.

Onemogući oglasni blok!
i osvježite stranicu (F5)
vrlo je potrebno

Anionske izmjenjivačke smole

1. Anionske izmjenjivačke smole

Anionske izmjenjivačke smole koje se koriste za liječenje hiperlipidemije su netopljivi spojevi.

Mehanizam njihova djelovanja je vezanje žučnih kiselina u crijevnom lumenu, što sprječava reapsorpciju kiselina i povećava njihovu fekalnu ekskreciju. Kao rezultat toga, sinteza žučnih kiselina je značajno aktivirana, i stoga se potreba za stanicama jetre za kolesterolom povećava, što dovodi do povećanja broja površinskih LDL receptora, povećanja brzine uklanjanja LDL kolesterola iz plazme, i na kraju do smanjenja njegove razine. Sve to čini smole anionske izmjene posebno korisne u liječenju heterozigotnog oblika obiteljske hiperkolesterolemije, kada je visoka razina LDL uzrokovana samo djelomičnim kršenjem receptora posredovanim njihovim katabolizmom. Međutim, upotreba smola je ograničena na neugodan okus.

U slučaju homozigotnog oblika obiteljske hiperkolesterolemije, anionske izmjenjivačke smole nisu učinkovite.

Kolestiramin. Polimer koji izmjenjuje klorne ione za ione žučne kiseline u crijevnom lumenu. Lijek je dostupan u obliku praha. Prije uporabe, mora se miješati u tekućini. Kolestiramin uzima 8-24 g dnevno, obično podijeljeno 2-3 puta. Mnogim pacijentima je teško progutati više od dvije porcije (jedan dio težine 9 g sadrži 4 g smole) zbog nuspojava uzrokovanih gastrointestinalnim poremećajima. U bolesnika s umjerenom hiperlipidemijom kolestiramin Pa i Pb smanjuje prosječnu razinu ukupnog kolesterola za 8,5%, LDL kolesterol za 12,6%, a količina HDL kolesterola se povećava za 3%, a trigliceridi za 4,5%.

Nuspojave Zatvor je najčešći (ponekad su komplicirani intestinalnom opstrukcijom), kao i dispepsija.

Interakcija s drugim lijekovima. Budući da kolestiramin sprječava apsorpciju željeza i folne kiseline, obje ove tvari moraju se dati djeci koja uzimaju lijek. Smanjena apsorpcija digoksina i tiroksina također može uzrokovati određene probleme. Kako bi ih se izbjeglo, preporuča se piti te lijekove između praznina.

Kolestipol. Kopolimer tetraetilenpentamina i epiklorhidrina, prema mehanizmu djelovanja, blizu je kolestiraminu. Odrasli obično imenuju 10 g lijeka: 5 g po dozi 2 puta dnevno. Kao i kolestiramin, čini se da je kolestipol siguran lijek za djecu koja boluju od hiperkolesterolemije. Svojom sposobnošću da smanje razinu LDL kolesterola, kolestiramin i kolestipol gotovo se ne razlikuju. Jednaka i njihova negativna svojstva - povećanje hipertrigliceridemije s dugogodišnjim prijemom i gastrointestinalnim poremećajima. Neki bolesnici bolje podnose kolestipol od kolestiramina.

Neomicin. Loše apsorbiran antibiotik. Učinkovito smanjuje kolesterol u dozi od 0,5-1,0 g, 2 puta dnevno. Dugotrajna uporaba dovodi do smanjenja razine kolesterola u krvi za gotovo 30% u bolesnika s SHHS. To je ekvivalentno terapeutskom učinku kolestiramina koji se uzima 16 g dnevno. Neomicin sprječava apsorpciju kolesterola zbog stvaranja netopljivih kompleksa s njim u crijevnom lumenu. Do toga dolazi uslijed interakcije kationskih skupina aminoglikozida (neomicina) s anionskim skupinama miješanih micela, unutar kojih se nalazi kolesterol. Opaženo je smanjenje razine kolesterola LDL i HDL.

Nuspojave Mučnina, preventivni lijekovi s hranom i proljev. Uz dulju uporabu, lijek može uzrokovati česte želučane smetnje i ototoksičnost, ali povezane komplikacije kod pacijenata sa zdravim bubrezima su rijetke.

2.Nikotinska kiselina (niacin) i njezini derivati

Nikotinska kiselina. Snižava kolesterol, a posebno trigliceride u krvi. Dnevna doza od 3 g osigurava pad razine kolesterola za 10%, a trigliceridi - za 28%. Ove promjene su posljedica smanjenja brzine sinteze VLDL-a i nisu popraćene intenziviranjem transformacije VLDL u LDL, što se nalazi kod bolesnika s hiperlipoproteinemijom tipa IV prilikom uzimanja fibrata. Brzina sinteze VLDL smanjuje se zbog smanjenja količine slobodnih masnih kiselina koje potječu iz masnog tkiva, što se objašnjava antilipolitičkim učinkom lijeka. Kao rezultat toga, razina LDL kolesterola pada. Drugi važan aspekt djelovanja nikotinske kiseline je njegova sposobnost povećanja HDL kolesterola. Proučavanje metabolizma apolipoproteina (apo-A1) ukazuje da je promatrana promjena posljedica smanjenja brzine uništavanja HDL-a uzrokovanog lijekom. Najozbiljniji neželjeni učinak nikotinske kiseline i njezinih derivata je dilatacija kožnih žila. Najizraženiji je u prvim tjednima liječenja. Kasnije se, u pravilu, razvija tolerancija na lijek (iako nepotpuna), osobito ako se doza postupno povećava: u početku propisuje 0,25 g 1-3 puta na dan i s vremenom prelazi na maksimalnu dozu - 1-2 g 3 puta dan. Crvenilo kože može se smanjiti aspirinom, koji se propisuje prije nikotinske kiseline, i treba ga uzeti tijekom ili nakon obroka. Vrući napitci povećavaju eritem kože. Zabilježene su i druge nuspojave - osip na koži, gastrointestinalni poremećaji, hiperurikemija, hiperglikemija, disfunkcija jetre. U okviru Programa proučavanja koronarnih bolesti utvrđeno je povećanje pojave aritmija pod utjecajem pripravaka nikotinske kiseline. Iako postoje problemi povezani s uporabom djelotvornih doza ovog lijeka, veliko iskustvo primarne i sekundarne prevencije sugerira da dugotrajna upotreba nikotinske kiseline, uključujući u kombinaciji s fibratima, značajno smanjuje smrtnost, kako iz općeg tako i iz kardiovaskularnog sustava. bolesti.

Acipimoksa. To je 5-metil-4-l-hidroksipirazinkarboksilna kiselina. Lijek, uzet u dnevnoj dozi od 750-1200 mg, smanjuje razinu serumskih triglicerida i povećava količinu HDL kolesterola u bolesnika s hiperlipoproteinemijom tipa IV i V. Za razliku od fibrata, acipimox ne povećava postheparinsku lipolitičku aktivnost, a aktivnost jetrene lipaze u prisutnosti se smanjuje. To objašnjava povećanje razine HDL kolesterola u krvi.

ENDURATSIN. Novi oblik doziranja nikotinske kiseline. Njegov sastav u obliku matrice uključuje poseban tropski vosak. Tableta se apsorbira u krv iz crijeva ravnomjerno polako, što smanjuje slučajeve odbijanja liječenja zbog pojave ozbiljnih nuspojava. Raspoloživi podaci ukazuju da je razlika u djelovanju nativne (kristalne) nikotinske kiseline i enduracina samo u učestalosti nuspojava; Svojstva oba lijeka za snižavanje lipida su ista, iako postoje neke neznatne razlike. Kod propisivanja enduracina potrebno je uzeti u obzir ovisnost terapijskog učinka o dozi. Najveće smanjenje razine ukupnog kolesterola u krvi (17%) uočeno je kada se uzimaju velike doze lijeka (2 g / dan), a učinak enduracina na snižavanje lipida uglavnom je usmjeren na LDL kolesterol: njegov se sadržaj smanjuje za 38%. Još jedna značajka lijeka je prilično značajan učinak na HDL kolesterol. Maksimalno povećanje (za 11%) obilježeno je uzimanjem 1500 mg lijeka dnevno. U isto vrijeme, nije bilo ovisnosti terapijskog učinka na dozu.

Nuspojave Njihova se učestalost ne razlikuje mnogo od neželjenih reakcija koje se javljaju pri uzimanju uobičajene nikotinske kiseline. Došlo je do blagog povećanja u krvi takvih enzima kao što su asparaginaza, transaminaza, laktat dehidrogenaza, alkalna fosfataza, ali je taj pomak u prihvatljivim granicama.

3. Probucol (4,4-beta-izopropil denditio) -bis- (2,6-di-butilfenol). Umjereno smanjuje kolesterol u krvi i ima vrlo mali učinak na razinu triglicerida. U dozi od 0,5 g, 2 puta dnevno, ovaj lijek smanjuje koncentraciju kolesterola u plazmi u bolesnika s Pa i 116 tipova hiperlipoproteinemije za 20%, tip IV za 12%, a za FHC za oko 10%. Pad kolesterola posljedica je smanjenja razine LDL i HDL u krvi. Unatoč neželjenom smanjenju koncentracije HDL kolesterola, probucol uzrokuje regresiju ksantoma. Štoviše, ovaj se učinak bolje manifestira u bolesnika s najuočljivijim padom razine HDL kolesterola.

4. Fibrati (derivati ​​vlaknastih kiselina)

Ova skupina uključuje klofibrat, bezafibrat, gemfibrozil, ciprofibrat i fenofibrat. Opći mehanizam hipolipidemijskog djelovanja ovih lijekova je povećanje aktivnosti lipoprotein lipaze, sekrecija žuči i smanjenje proizvodnje triglicerida u jetri. Stupanj utjecaja svakog od tih lijekova na razinu lipida u krvi ovisi o tipu hiperlipidemije i karakteristikama lijeka. Češće u liječenju fibrata, smanjenje razine triglicerida popraćeno je povećanjem razine anti-aterogenog HDL kolesterola.

Clotibrate. Lijek prve generacije ove skupine je međutim ograničen zbog nuspojava.

FENOPHIBRAT (LIPANTHIL). Njegova pozitivna značajka u usporedbi s drugim fibratima je smanjenje razine mokraćne kiseline za 10-28%, što omogućuje davanje prednosti fenofibratu u liječenju bolesnika s kombinacijom hiperlipidemije i hiperurikemije. Osim toga, ovaj lijek zajedno s cprofibratom najučinkovitije smanjuje razinu triglicerida u lipoproteinima vrlo niske gustoće. Koristi se za sve vrste hiperlipidemije, osim za tip I. Dnevna doza - prosječno 200-400 mg. Postoji produženi oblik lijeka koji se uzima jednom dnevno. Kod hiperlipidemije Pa tipa, moguće je smanjiti razinu ukupnog kolesterola za 20-25%, LDL kolesterol za 15-30%, trigliceride za hiperlipidemiju 116 i IV tipove za 40-60% i podići razinu HDL antiaterogenog kolesterola u krvi na 22%. Fenofibrat ima pozitivan učinak na apolipoproteine.

Nuspojave Promatrano rijetko (od 2% do 15% slučajeva). To su gastrointestinalni poremećaji (konstipacija ili proljev), rijetko - kožne manifestacije (svrbež, crvenilo, osip) koji brzo nestaju nakon povlačenja lijeka. U izoliranim slučajevima primijećena je mijalgija praćena povećanjem razine kreatin fosfokinaze, impotencije, opće slabosti, glavobolje, vrtoglavice, nesanice. Ponekad se razina transaminaza u krvi povećava, dok se sadržaj gama-glutamil transpeptidaze i alkalne fosfataze često smanjuje. U nekim slučajevima, povećava se litogenost žuči u usporedbi s onim što je uočeno prije liječenja fenofibratom. Do danas nema dokaza o povećanju učestalosti stvaranja žučnih kamenaca tijekom terapije ovim lijekom.

BEZAFIBRAT (1. EZAMIDIN, BEZALIP). Ima iste indikacije kao i fenofibrat. Preporučena dnevna doza je 200 mg 3 puta dnevno, a kada uzimate produženi oblik, 400 mg jednom dnevno. U bolesnika s bilo kojom vrstom hiperlipoproteinemije, lijek povećava razinu HDL kolesterola, koji se primjećuje u bolesnika s primarnom hiperlipidemijom, kao i sekundarnom, uzrokovanom dijabetesom ili bolestima bubrega. Uz dugotrajnu primjenu bezafibrata (od 2 do 4 godine), dobri rezultati su stabilni, a razvoj tolerancije nije uočen. Što se tiče učinkovitosti snižavanja lipida, lijek nije slabiji od klofibrata, fenofibrata, a stupanj povećanja HDL kolesterola je veći. Prilikom uspoređivanja bezafibrata s inhibitorima HMG-CoA reduktaze, lovastatinom i simvastatinom, utvrđeno je da značajno povećava HDL kolesterol, snižava trigliceride i VLDL kolesterol, dok simvastatin i lovastatin učinkovito smanjuju ukupni kolesterol i LDL kolesterol.

Nuspojave Učestalost i težina nuspojava u liječenju bezafibrata nije veća nego kada se liječe drugim fibratima. To su uglavnom gastrointestinalni poremećaji, rjeđe - reakcije kože i CNS-a. Slučajevi hepatotoksičnosti tijekom razdoblja kliničke primjene lijeka nisu registrirani, a nema dokaza o češćem nastanku žučnih kamenaca u bolesnika koji se dugo liječe bez kuglica. Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, maksimalna koncentracija se opaža nakon 1-2 sata. T1 / 2 - 1,3 sata, sadržaj lijeka u krvi je izravno proporcionalan dozi, ali pri dugotrajnoj uporabi nema akumulacijskog učinka. Metabolizira se oksidacijom radi stvaranja hidroksi i karboksimetilnih spojeva. Metaboliti se izlučuju uglavnom s urinom i samo 6% s izmetom.

Gemfibrozil. Za sve vrste hiperlipidemije (s iznimkom tipa I), lijek u dozi od 800-1600 mg / dan posebno učinkovito smanjuje razinu triglicerida u krvi - za 40–60%, ukupni kolesterol i LDL kolesterol - za 20%, odnosno do 23%. Količina HDL kolesterola u krvi pod utjecajem gemfibrozila povećava se za 15-20%. Od velikog su interesa rezultati istraživanja provedenog u Helsinkiju (Finska) kada su tijekom 5 godina bolesnici s tipom hiperlipidemije Pa, 116 ili IV liječeni gemfibrozilom (dnevna doza od 1200 mg). Dobiveni podaci ukazuju na značajno (za 34%) smanjenje broja kardiovaskularnih katastrofa u usporedbi s placebo skupinom. Gemfibrozil nema izraženu sposobnost stimuliranja stvaranja žučnih kamenaca, iako uzrokuje povećanje litogenosti žuči.

Nuspojave Samo su gastrointestinalni poremećaji i osip bili češći u odnosu na placebo. Nisu otkriveni slučajevi hepatotoksičnosti lijeka u kliničkoj uporabi.

Ciprofibrat. Dodijelite 100-200 mg jednom dnevno. Njegova učinkovitost snižavanja lipida usporediva je s učinkovitošću drugih fibrata. U nekim je studijama zabilježena regresija ksantoma kože. Uvjerljivi podaci o sigurnosti dugotrajne uporabe lijeka još nisu dostupni.

Sposobnost fibrata da povećaju aktivnost lipoproteinske lipaze, smanje koncentraciju triglicerida u krvi, povećaju razinu HDL kolesterola i povećaju učinak hipoglikemijskih lijekova čini ih odabranim lijekovima za liječenje dijabetičara kada je hiperlipidemija uočena unatoč korekciji hiperglikemije.

5. Inhibitori 3-hidroksi-glutaril-koenzim-A-reduktaze (GMC-Co-A-reduktaza), ili vastatini (statini).

LOVASTATIN (MEVACOR). Predstavlja kemijsku modifikaciju produkta nastalog tijekom fermentacije gljivičnog mikroorganizma Aspergillus terreus. Od 1987. godine lijek se koristi u više od 50 zemalja širom svijeta. Lijek se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, osobito ako se uzima s hranom. U krvnoj plazmi je 95% vezana za proteine, u jetri se metabolizira u aktivne metabolite. 90% se izlučuje u izmetu i 10% u urinu. T1 / 2 - 3 sata.

Glavni dio kolesterola koji se prenosi lipoproteinima plazme ne dolazi iz vanjskih izvora, već se sintetizira u tijelu, uglavnom u jetri. Blokiranjem sinteze kolesterola, mevacor smanjuje njegov sadržaj u stanicama jetre, zbog čega se povećava unos lipoproteina hepatocitima iz krvne plazme. Mevacor tretman dovodi do smanjenja razine ukupnog kolesterola i LDL kolesterola za 20-45%, ovisno o osjetljivosti bolesnika i dnevnoj dozi lijeka. Također je značajno (15-25%) smanjenje sadržaja plazme apolipoproteina B i E. Pad razine VLDL kolesterola, triglicerida u plazmi (za 10-20%) i povećanje HDL kolesterola (za 6-15%).

Primjena. Mevacor je vrlo učinkovit u liječenju bolesnika s nasljednim heterozigotnim oblikom hiperkolesterolemije i bolesnicima s ne-nasljednim (poligenskim) oblikom primarne hiperkolesterolemije. U slučaju homozigotne obiteljske hiperkolesterolemije, statini nisu prikazani, jer u takvih pacijenata nema LDL receptora u stanicama jetre koji obavljaju klirens za LDL kao odgovor na smanjenje endogenog kolesterola. Dobri rezultati dobiveni su korekcijom sekundarne hiperlipidemije u bolesnika s dijabetesom i nefrotskim sindromom. Mevacor se propisuje od 20 do 80 mg dnevno jednom s večernjim obrokom ili u 2 doze (ujutro i navečer), također u hrani. U potonjem slučaju, djelotvornost liječenja se neznatno povećava. Ako se ne postigne željena razina ukupnog kolesterola u krvnoj plazmi, početna doza od 20 mg povećava se za 20 mg svaka 4 tjedna. Doza se smanjuje smanjenjem ukupnog kolesterola ispod 140 mg%. Održavanje liječenja mevakorom provodi tijekom cijelog života.

Kontraindikacije. Mevacor nije propisan za aktivni hepatitis i cirozu jetre, hipertransaminazemiju, individualnu nepodnošljivost lijeka, tijekom trudnoće i dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima. Postoje dokazi o povećanju protrombinskog vremena i riziku od krvarenja u bolesnika koji su uzimali indirektne antikoagulanse tijekom liječenja Mevacorom. U takvim slučajevima preporučuje se češće praćenje stopa zgrušavanja krvi.

Nuspojave Njihova ukupna učestalost ne prelazi 1-2%. Meteorizam, proljev, konstipacija, mučnina, bol u trbuhu, suha usta, poremećaji okusa; rjeđe (u 0,1-1,0% bolesnika) - osip na koži, svrbež, vrtoglavica, nesanica. U početnom razdoblju liječenja moguće je povećanje razine alanina i aspartinskih transaminaza u serumu. Ako se ne poveća više od 3 puta od gornje granice norme i nije popraćena pojavom bilo kakvih kliničkih simptoma, otkazivanje mevacora nije potrebno. Rijetko se povećava razina alkalne fosfataze, bilirubina i kreatin fosfokinaze. Potonji mogu biti popraćeni simptomima miopatije (difuzna mialgija, omekšavanje mišića), što zahtijeva prekid liječenja. U većini slučajeva, miopatije su opažene u bolesnika koji su primali ciklosporin nakon transplantacije organa ili kao lijekove za snižavanje lipida kao gemfibrozil ili nikotinsku kiselinu. Učestalost miopatije na pozadini mevacor monoterapije ne prelazi 0,1%. Liječenje ovim lijekom preporučuje se da se privremeno zaustavi ako je bolesnik razvio ozbiljno stanje, uključujući akutne infekcije, opsežne kirurške zahvate, ozljede, ozbiljne poremećaje metabolizma. Da bi se osigurala sigurnost terapije, potrebna je biokemijska kontrola krvi prije imenovanja Mevacora, kao i mjesečno tijekom perioda selekcije doze (prva 2-3 mjeseca liječenja). Nakon toga, biokemijske analize mogu se provesti jednom u četvrtini. Potrebno je pažljivije praćenje pacijenata koji zloupotrebljavaju alkohol. Sve nuspojave nestaju uz smanjenje doze ili povlačenje lijeka. Opisani neželjeni učinci svojstveni su drugim statinima.

PRAVASTATIN (LIPOSTAT). Mehanizam djelovanja je blizu lovastatinu. Nanesite lijek prvo, 5-10 mg dnevno, a zatim s nedovoljnim hipoholesterolemičnim učinkom, doza se povećava na 20-40 mg / dan. Pravastatin se apsorbira za 34%, biološka raspoloživost zbog učinka prvog prolaza kroz jetru je niska - 18%. U krvi je 50% vezano za proteine. Lijek je aktivni oblik; njegovi metaboliti nastali u jetri su ili neaktivni ili imaju slabu farmakološku aktivnost. T1 / 2 - 1,3-2,7 sati, maksimalna koncentracija u krvi se postiže za sat vremena, izlučuje iz organizma bilijarnim izlučivanjem spojevima koji se ne apsorbiraju u crijevima (do 70%), a kod urina (do 20%)

Rezultati istraživanja provedenih u nekoliko zemalja diljem svijeta uz sudjelovanje velikog broja pacijenata pokazali su da pravastatin može smanjiti ukupnu smrtnost i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti. Osim toga, prema velikom broju stručnjaka, redoviti unos lijeka uzrokuje regresiju aterosklerotskih promjena u karotidnim i koronarnim arterijama, te također sprječava njihov razvoj (studije nazvane WOS, PLAC I i P, KAPS).

Nuspojave: iste kao i za lijekove iz ove skupine.

SIMVASTATIN (ZOKOR). Pripravak dobiven sintetski iz fermentacijskog produkta Aspergillus terreus. To je neaktivni lakton. Nakon gutanja, hidrolizira se kako bi nastao derivat beta-hidroksi-kiseline. Potonji je glavni metabolit koji ima inhibitorni učinak na Z-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) -reduktazu

- enzim koji katalizira početnu fazu biosinteze kolesterola, formiranje mevalonata iz HMG-CoA. Budući da je konverzija HMG-CoA u mevalonat rani stadij biosinteze kolesterola, vjeruje se da uporaba simvastatina ne bi trebala uzrokovati nakupljanje potencijalno toksičnih sterola u tijelu. Simvastatin se brzo ekstrahira iz krvi tijekom prvog prolaza kroz jetru i zatim izlučuje u žuč. Koncentracija aktivnog oblika lijeka u sistemskoj cirkulaciji je manja od 5% od unesene doze. 95% ove količine je vezano za protein. Brojne placebom kontrolirane studije pokazale su da terapija simvastatinom dovodi do smanjenja koncentracije ukupnog kolesterola u krvi za 20-30%, LDL kolesterola za 20 A5 °, apolipoproteina B za 25-30%. Također je zabilježeno umjerenije smanjenje razine VLDL kolesterola i povećanje razine HDL kolesterola. Terapija simvastatinom, kao što pokazuju rezultati brojnih istraživanja, može usporiti razvoj koronarne ateroskleroze. Istina, broj pacijenata koji su imali regresirane aterosklerotske promjene bio je mali. U liječenju zokor-om zabilježena je rjeđa progresija koronarnih lezija (23% prema 32%), a regresija češća (19% u odnosu na 12%) nego kod placeba. Osim toga, bolesnici u kontrolnoj skupini imali su veću vjerojatnost za razvoj novih vaskularnih lezija i potpunu okluziju koronarnih arterija. Bolesnici koji su primali simvastatin imali su manju vjerojatnost da imaju angioplastiku koronarne arterije ili operaciju koronarne arterije (MAAS studija). Cilj druge studije, pod nazivom 4 S (skandinavska studija preživljavanja sirnvastatina - skandinavska kirurgija preživljavanja sa simvastatinom), je proučavanje učinka zocora na preživljavanje 4444 bolesnika (35-70 godina) s anginom i (ili) infarktom miokarda, Kolesterol u krvi na pozadini dijeta za snižavanje lipida ostao je povišen na 5,5–8 mmol / L (212–309 mg / dL). Najvažniji rezultati istraživanja: smanjenje ukupne smrtnosti (za 30%) i koronarne smrtnosti (42%, p = 0,0003), smanjenje od 32% (p) < 0,00001) частоты развития различных осложнений ИБС (нефатальный инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, остановка сердца с последующей успешной реанимацией); больным, получавшим зокор, гораздо реже требовались аортокоронарное шунтирование или ангиопластика коронарных артерий (на 37%; р < 0,00001); сократилась частота госпитализаций по поводу ИБС по сравнению с контрольной группой.

Tolerancija zocora s dugotrajnom uporabom je vrlo dobra. Učestalost prestanka liječenja zbog nuspojava (koje se nisu razlikovale od drugih statina) bila je ista u skupini bolesnika koji su primali simvastatin i placebo - 6%. Rabdomioliza, koja se smatra najopasnijim popratnim učinkom statina, primijećena je samo u jednom slučaju. Nakon ukidanja simvastatina, njegove manifestacije su se brzo smanjile.

FLUVASTATIN (LESKOL). Prvi polu-sintetski inhibitor HMG-CoA reduktaze. Strukturno blizu metabolitima gljivica i njihovim analozima. Kad se proguta, fluvastatin se brzo apsorbira. T1 / 2 - 30 minuta. Intenzivno se metabolizira tijekom prvog prolaska kroz jetru, tvoreći aktivne metabolite koji ne prodiru u krvno-moždanu barijeru. Niska sustavna izloženost određuje mali broj nuspojava u usporedbi s drugim statinima - miozitisom, poremećajima središnjeg živčanog sustava. Kombinacija farmakokinetike s niacinom, kolestiraminom, propranololom, digoksinom ne mijenja se. Bogata hrana otežava bioraspoloživost fluvastatina. U bolesnika s cirozom jetre ukupni se klirens smanjuje i koncentracija lijeka u krvi se povećava, iako se T1 / 2 ne mijenja. Nanesite fluvastatin 20-40 mg dnevno. Dugotrajno (nekoliko tjedana) njegova uporaba smanjuje razinu LDL kolesterola za 22,2% u dozi od 20 mg i za 25,6% u dozi od 40 mg / dan.

Osim gore navedenih lijekova, proizvodi koji sadrže dugolančane omega-3 polinezasićene masne kiseline imaju hipolipidemijski učinak, osobito eiconol, koji se može pripisati aditivima za hranu, jer sadrži morsko riblje ulje bogato PUFA, kao i vitamine A, E, D.

U slučaju teške hiperlipoproteinemije, kada monoterapija nije učinkovita, indicirana je kombinacija dvaju lijekova: na primjer, lovastatin + nikotinska kiselina; lovastatin + kolestipol; lovastatin + neomicin. Kombinacija dvaju lijekova također se preporučuje osobama koje pate od primarne nasljedne hiperlipoproteinemije. Najranija je shema u kojoj je smola kombinirana s fibratima, probucolom ili nikotinskom kiselinom.

Ateroskleroza ima blagotvoran učinak na luk, češnjak, celer, alge. Nanesite i alkoholni ekstrakt iz luka - allylchep 20-30 kapi 3 puta dnevno tijekom 3-4 tjedna. Osim toga, koriste se različiti anti-aterosklerotski pripravci, infuzije, čajevi. Fitoterapija ateroskleroze obično se provodi 2 mjeseca, a zatim se uzima pauza od 1,5 do 2 mjeseca, nakon čega se tečajevi ponavljaju.

enterosorpcija: koriste se IGI-granulirani ugljični enterosorbenti, SKNP-1, SKNP-2 - sferni afinitet, vlaknasti trezveni AUV, a također i waulen. Helateri uzimaju 2 sata nakon obroka. Hemosorpcija: koristiti kao sorbente aktivirani ugljik IGI, SKN-K. Preporučuje se provesti najmanje 3 sesije hemosorpcije u razmaku od 10 dana. LDL-afereza: kao sorbente upotrijebiti heparin-agarozu, apo-b-dekstran-sulfat. Osim toga, koristi se kaskadna plazma filtracija.

6. Korekcija aterogene dislipidemije metodom genske terapije

Suština metode leži u činjenici da se terapijski geni uvode u odgovarajuće ljudske organe za izražavanje u njima. Adenovirusi se koriste kao nositelji gena odgovornog za sintezu LDL receptora. Metoda je u razvoju.

Korekcija oštećene funkcionalne sposobnosti jetre

pozitivan učinak kompleksne terapije snižavanja lipida. Osnovni, lipostabilni, multivitaminski kompleksi, koenzimski pripravci (kokarboksilaza, lipoična kiselina, flavinat, kobamid, piridoksal fosfat) imaju pozitivan hepatotropni učinak. Također je korisno liječenje riboksinom koji stimulira sintezu proteina.

Sanatorijsko liječenje je važan dio složenih terapijskih mjera, uzimajući u obzir opće stanje bolesnika, prevladavajuću lokalizaciju ateroskleroze. Spa tretman daje najveći učinak u toplim godišnjim dobima (ljeto, rana jesen). Glavni terapijski čimbenici u lječilištima su: klima, morski zrak, zdrava hrana, mineralna voda (natrijev bikarbonat, klorid, mješavina kationa bikarbonat-sulfat), biljni lijekovi, morsko kupanje, terapija, fizioterapija, balneoterapija, vježbanje.

Što aceton u mokraći djeteta - uzroci i liječenje

Kako se nositi s učvršćenom kožom na petama?