Amaril i Amaril M - upute za uporabu, cijene i mišljenja

Opis od 12. kolovoza 2014

  • Latinski naziv: Amaryl M
  • ATC oznaka: A10BD02
  • Aktivni sastojak: Glimepirid + metformin (Glimepirid + metformin)
  • Proizvođač: SANOFI AVENTIS (Francuska)

struktura

Jedna tableta lijeka sadrži aktivne tvari: mikronizirani glimepirid - 1 mg, 2 mg i metformin hidroklorid 250 ili 500 mg.

Kao i pomoćne komponente: laktoza monohidrat, povidon KZO, natrijev karboksimetil škrob, mikrokristalna celuloza, krospovidon i magnezijev stearat.

Membranski film sastoji se od hipromeloze, titan-dioksida, makrogola 6000 i karnauba-voska.

Obrazac za izdavanje

Amaril M se proizvodi u film-obloženim tabletama sa sadržajem od 1 mg + 250 mg i 2 mg + 500 mg. Lijek se pakira u 10 komada u blisteru i pakira se u 3 blistera u pakiranju.

Farmakološko djelovanje

Amaril M ima kombinirani hipoglikemijski učinak.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Jedna od aktivnih tvari lijeka je glimepirid, koja je sposobna stimulirati izlučivanje i oslobađanje inzulina iz beta stanica gušterače, poboljšava osjetljivost perifernih tkiva na učinke endogenog inzulina.

Još jedan aktivni sastojak, metformin, je hipoglikemijski lijek koji se nalazi u biguanidnoj skupini. U ovom slučaju, hipoglikemijski učinak supstance očituje se uz održavanje malog izlučivanja inzulina. Metformin nema poseban učinak na beta stanice gušterače, izlučivanje inzulina, a njegova primjena u terapijskim dozama ne dovodi do razvoja hipoglikemije.

Vjeruje se da je metformin u stanju pojačati učinkovitost inzulina, povećati osjetljivost tkiva na njega, spriječiti glukoneogenezu u jetri, smanjiti proizvodnju slobodnih masnih kiselina, smanjiti oksidaciju masti, apetit, apsorpciju ugljikohidrata u probavnom traktu i tako dalje.

Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi postiže se unutar 2,5 sata nakon ponovljene primjene 4 mg dnevno. Unutar tijela uočena je njegova potpuna apsolutna bioraspoloživost. Jedenje nema poseban učinak na apsorpciju, samo neznatno usporava njegovu brzinu. Glavni dio metabolita Amaryl M izlučuje se kroz bubrege, a ostatak kroz crijeva.

Utvrđeno je da lijek može prodrijeti u placentarnu barijeru i istaknuti se majčinim mlijekom.

Indikacije za uporabu

Glavna indikacija za propisivanje Amarila M je dijabetes melitus tipa 2 uz uvjet pridržavanja prehrane, fizičkog napora i pothranjenosti, ako:

  • kontrola glikemije se ne postiže kombinacijom prehrane, fizičkog napora, gubitka težine i monoterapije s metforminom ili glimepiridom;
  • kombinirana terapija s glimepiridom i metforminom zamijenjena je prijemom jednog kombiniranog lijeka.

kontraindikacije

Ne preporuča se uzimati ovaj lijek za:

  • dijabetes tipa 1;
  • dijabetičku ketoacidozu, dijabetičku komu i precomu, akutnu ili kroničnu metaboličku acidozu;
  • preosjetljivost na lijek;
  • teška oštećenja jetre;
  • zatajenje bubrega i oštećenje bubrežne funkcije;
  • sklonost razvoju laktacidoze;
  • bilo koji stres;
  • mlađe od 18 godina;
  • kršenje apsorpcije hrane i lijekova iz gastrointestinalnog trakta;
  • kronični alkoholizam, akutna alkoholna intoksikacija;
  • nedostatak laktaze, nepodnošenje galaktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
  • dojenje, trudnoća i tako dalje.

Nuspojave

Primjena Amarila M, osobito u početnoj fazi, može uzrokovati širok raspon neželjenih pojava koje utječu na važne organe i sustave.

Razvoj hipoglikemije često je dugotrajan i popraćen je: glavoboljom, akutnim osjećajem gladi, mučninom, povraćanjem, letargijom, letargijom, poremećajem spavanja, anksioznošću, agresivnošću, smanjenom koncentracijom i smetnjama, poremećajima psihomotornih reakcija, depresije, poremećaja govora i poremećaja, podrhtavanje i tako dalje.

U isto vrijeme, napadi teške hipoglikemije mogu nalikovati na moždanu cirkulaciju. Možete se riješiti neželjenih simptoma eliminirajući manifestaciju glikemije.

Upute za Amaryl M (metoda i doziranje)

Doziranje lijeka Amaril M obično se određuje sadržajem ciljane koncentracije glukoze u sastavu ljudske krvi. Da bi se postigla potrebna metabolička kontrola, liječenje započinje primjenom najniže doze.

Tijekom liječenja treba redovito određivati ​​koncentracije glukoze u krvi i urina. Također zahtijeva redovito praćenje glikiranog hemoglobina u krvi.

U slučaju nepravilnog uzimanja lijeka ili preskakanja sljedeće doze, ne preporuča se nadopunjavanje višom dozom.

U liječenju Amaryl M postupno se poboljšava metabolička kontrola i povećanje osjetljivosti tkiva na inzulin, što smanjuje potrebu za glimepiridom. Stoga je potrebno smanjiti dozu na vrijeme ili prestati uzimati lijek, čime se izbjegava razvoj hipoglikemije.

U većini slučajeva, propisati 1-2 jednokratni dnevni unos lijeka istovremeno s obrokom.

Maksimalna dnevna doza glimepirida je 8 mg, a metformin 2000 mg. Najoptimalnija pojedinačna doza smatra se prijemom, prema uputama za Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Obično, tretman Amaryl M uključuje njegovu dugotrajnu upotrebu.

predozirati

U slučaju predoziranja Amarilom M može se razviti hipoglikemija koja ponekad dovodi do kome i konvulzija, kao i do pojave laktične acidoze.

U takvim slučajevima liječenje se propisuje ovisno o težini hipoglikemije. Ako je blagi oblik zabilježen bez gubitka svijesti, neuroloških promjena, preporuča se konzumiranje dekstroze (glukoze), a zatim prilagoditi dozu lijeka i prehrane. Već neko vrijeme potrebno je nastaviti pažljivo promatranje pacijenta sve dok se opasnost za zdravlje i život potpuno ne eliminira.

Teški oblici hipoglikemije praćeni komom, konvulzijama i drugim neurološkim simptomima zahtijevaju hitnu hospitalizaciju pacijenta. Daljnja terapija provodi se u bolnici ovisno o simptomima.

interakcija

Istovremena primjena glimepirida i nekih lijekova može utjecati na njegov metabolizam, na primjer, korištenje induktora CYP2C9, rifampicina, flukonazola i tako dalje.

Osim toga, postoje lijekovi koji mogu pojačati hipoglikemijski učinak: inzulin, oralni hipoglikemici, kemičari, kemičari, kemijska kolonija, kloramfenikol, ciklofosfamid, fenfluramin, feniramidol Flukonazol, probenecid, aminosalicilna kiselina, fenilbutazon, antimikrobna sredstva kinolonske skupine, tetraciklini, salicilati, sulfinpirazon i mnogi drugi.

Također, kombinacija s brojnim lijekovima može smanjiti hipoglikemijski učinak, na primjer, acetazolamidom, barbituratima, GCS, diazoksidom, diureticima, adrenalinom ili simpatomimeticima, glukagonom, laksativima (s dugotrajnom upotrebom), nikotinskom kiselinom (u visokim dozama), estrogenom, progestageni, fenotiazini, fenitoini, rifampicin, tiroidni hormoni.

Štoviše, ako se Amaril M uzima zajedno s blokatorima histaminskih H2 receptora, klonidinom ili rezerpinom, onda možemo očekivati ​​i povećanje i smanjenje hipoglikemijskog učinka.

Uvođenjem kontrastnih sredstava koja sadrže jod može doći do zatajenja bubrega, što dovodi do nakupljanja metformina i povećava rizik od laktacidoze. U takvim slučajevima, preporuča se prestati uzimati lijek dva dana.

Sličan učinak može se očekivati ​​i kod uzimanja Amaryl M-a i antibiotika koji imaju izražen nefrotoksični učinak (gentamicin) i druge lijekove.

Stoga je kod propisivanja Amarila M potrebno obavijestiti liječnika o mogućoj uporabi drugih lijekova kako bi se isključila njihova opasna interakcija.

Uvjeti prodaje

Lijek je dostupan na recept.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na mjestu zaštićenom od djece, s temperaturom do 30 ° C.

Amaryl M - službene upute za uporabu

UPUTE

o uporabi lijeka za medicinsku uporabu

Registracijski broj:

Trgovački naziv lijeka: Amaryl ® M.

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

struktura
Tablete 1 mg + 250 mg
Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojci: mikronizirani glimepirid - 1 mg, metformin hidroklorid - 250 mg;
pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 25 mg, natrijev karboksimetil škrob - 7,5 mg, povidon-KCO - 12,5 mg, mikrokristalna celuloza - 25 mg, krospovidon - 5 mg, magnezijev stearat - 2,5 mg;
film obloga: hipromeloza - 4,7 mg, makrogol-6000 - 0,85 mg, titanov dioksid (E 171) - 0,85 mg, karnauba vosak 0,1 mg.
Tablete 2 mg + 500 mg
Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojci: mikronizirani glimepirid - 2 mg, metformin hidroklorid - 500 mg;
pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 50 mg, natrijev karboksimetil škrob - 15 mg, povidon-KZO - 25 mg, mikrokristalna celuloza - 50 mg, krospovidon - 10 mg, magnezijev stearat - 5 mg;
filmska obloga: hipromeloza - 9,4 mg, makrogol-6000 - 1,7 mg, titanov dioksid (E 171) - 1,7 mg, karnauba vosak - 0,2 mg.

opis
Tablete 1 mg + 250 mg
Ovalne bikonveksne tablete, filmom obložene bijele boje, s ugraviranim HD125 na jednoj strani.
Tablete 2 mg + 500 mg
Ovalne bikonveksne tablete, filmom obložene bijele boje, s HD25 graviranjem s jedne strane i rizikom na drugoj strani.

Farmakoterapijska skupina:

ATX kod: A10BD02.

Farmakološka svojstva
farmakodinamiku
Amaryl ® M je kombinirani hipoglikemijski lijek, koji se sastoji od glimepirida i metformina.
Farmakodinamika glimepirida
Glimepirid, jedna od aktivnih tvari lijeka Amaryl ® M, je oralni lijek za hipoglikemiju, derivat sulfoniluree treće generacije.
Glimepirid stimulira izlučivanje i oslobađanje inzulina iz beta stanica gušterače (djelovanje gušterače), poboljšava osjetljivost perifernih tkiva (mišića i masti) na djelovanje endogenog inzulina (izvanpankreatično djelovanje).

  • Utjecaj na izlučivanje inzulina
    Derivati ​​sulfoniluree povećavaju izlučivanje inzulina zatvaranjem ATP-ovisnih kalijevih kanala koji se nalaze u citoplazmatskoj membrani beta-stanica gušterače. Zatvaranjem kalijevih kanala uzrokuju depolarizaciju beta stanica, što doprinosi otvaranju kalcijevih kanala i povećanju unosa kalcija u stanice. Glimepirid se spaja i odvaja od beta-staničnog proteina pankreasa (mol. Masa 65 kD / SURX), koji je povezan s ATP-ovisnim kalijevim kanalima, ali se razlikuje od mjesta vezanja uobičajenih derivata sulfoniluree (protein s mol. Težine 140 kD). / SUR1).
    Taj proces dovodi do oslobađanja inzulina egzocitozom, dok je količina izlučenog inzulina mnogo manja nego pod djelovanjem konvencionalnih (tradicionalno korištenih) derivata sulfoniluree (na primjer, glibenklamid). Minimalni stimulirajući učinak glimepirida na izlučivanje inzulina osigurava manji rizik od hipoglikemije.
  • Djelovanje izvan pancreatija
    Kao i tradicionalni derivati ​​sulfoniluree, ali u mnogo većoj mjeri, glimepirid ima izražene ekstrapankreatične učinke (smanjenje inzulinske rezistencije, anti-aterogene, antitrombocitne i antioksidacijske učinke).
    Korištenje glukoze perifernim tkivima (mišićima i mastima) odvija se uz pomoć posebnih transportnih proteina (GLUT1 i GLUT4) koji se nalaze u staničnim membranama. Prijenos glukoze u ova tkiva kod šećerne bolesti tipa 2 je korak ograničen korištenjem glukoze. Glimepirid vrlo brzo povećava broj i aktivnost molekula koje prenose glukozu (GLUT1 i GLUT4), što pridonosi povećanju unosa glukoze u periferna tkiva.
    Glimepirid ima slabiji inhibitorni učinak na ATP-ovisne kalijeve kanale kardiomiocita. Pri uzimanju glimepiride zadržana je sposobnost metaboličke prilagodbe miokarda ishemiji. Glimepirid povećava aktivnost fosfolipaze C, zbog čega se smanjuje intracelularna koncentracija kalcija u mišićnim i masnim stanicama, uzrokujući smanjenje aktivnosti protein kinaze A, što dovodi do stimulacije metabolizma glukoze.
    Glimepirid inhibira oslobađanje glukoze iz jetre povećavajući unutarstanične koncentracije fruktoze-2,6-bisfosfata, što pak inhibira glukoneogenezu.
    Glimepirid selektivno inhibira ciklooksigenazu i smanjuje pretvorbu arahidonske kiseline u tromboksan A2, važan faktor agregacije trombocita.
    Glimepirid pomaže u smanjenju sadržaja lipida, značajno smanjuje lipidnu peroksidaciju, što je povezano s njegovim anti-aterogenim učinkom.
    Glimepirid povećava sadržaj endogenog α-tokoferola, aktivnost katalaze, glutation-peroksidaze i superoksid-dismutaze, što smanjuje ozbiljnost oksidativnog stresa u tijelu pacijenta koji je stalno prisutan u tijelu bolesnika s dijabetesom tipa 2. t
    Farmakodinamika metformina
    Metformin je hipoglikemijski lijek iz biguanidne skupine. Njegov hipoglikemijski učinak moguć je samo ako se održava izlučivanje inzulina (iako smanjeno). Metformin ne utječe na beta stanice pankreasa i ne povećava izlučivanje inzulina. Terapijske doze metformina ne uzrokuju hipoglikemiju kod ljudi. Mehanizam djelovanja metformina još nije u potpunosti shvaćen. Pretpostavlja se da metformin može pojačati učinke inzulina ili da može povećati učinke inzulina u područjima perifernih receptora. Metformin povećava osjetljivost tkiva na inzulin povećanjem broja receptora inzulina na površini staničnih membrana. Osim toga, metformin inhibira glukoneogenezu u jetri, smanjuje stvaranje slobodnih masnih kiselina i oksidaciju masti, smanjuje koncentraciju triglicerida (TG), lipoproteina niske gustoće (LDL) i lipoproteina vrlo niske gustoće (LDON) u krvi. Metformin neznatno smanjuje apetit i smanjuje apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Poboljšava fibrinolitička svojstva krvi suzbijanjem inhibitora aktivatora tkivnog plazminogena. farmakokinetika
    Farmakokinetika glimepirida
    Kod ponovljenog uzimanja glimepirida u dnevnoj dozi od 4 mg, maksimalna koncentracija u serumu (Smaksimum) se postiže za oko 2,5 sata i iznosi 309 ng / ml; postoji linearni odnos između doze i Cmaksimum, kao i između doze i AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme). Kada se proguta glimepirid, apsolutna bioraspoloživost je potpuna. Jedenje nema značajan utjecaj na apsorpciju, osim blagog usporavanja njegove brzine. Glimepirid ima vrlo mali volumen raspodjele (oko 8,8 l), približno jednak volumenu distribucije albumina, visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme (više od 99%) i nizak klirens (oko 48 ml / min).
    Nakon primjene jedne doze glimepirida, 58% doze se izlučuje putem bubrega (kao metaboliti), a 35% doze se izlučuje kroz crijevo. Poluvrijeme eliminacije u plazmi koncentracije glimepirida u serumu, što odgovara ponovljenoj primjeni, iznosi 5-8 sati. Nakon uzimanja velikih doza, poluživot se blago povećava.
    U urinu i fecesu otkrivena su dva neaktivna metabolita, koji nastaju kao rezultat metabolizma u jetri, od kojih je jedan hidroksi, a drugi karboksi. Nakon uzimanja glimepirida, terminalni poluživot ovih metabolita je 3-5 sati, odnosno 5-6 sati.
    Glimepirid se izlučuje u majčino mlijeko i prolazi kroz posteljicu. Glimepirid slabo prodire u krvno-moždanu barijeru. Usporedba pojedinačnog i višestrukog (2 puta dnevno) glimepirida nije otkrila značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima, a njihova varijabilnost u različitih bolesnika bila je beznačajna. Nije bilo značajne akumulacije glimepirida.
    Kod bolesnika različitih spolova i različitih dobnih skupina, farmakokinetički parametri glimepirida su isti.
    Bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega (s niskim klirensom kreatinina) povećali su klirens glimepirida i smanjili njegove prosječne koncentracije u krvnom serumu, što je vjerojatno zbog brže eliminacije glimepirida zbog njegovog nižeg vezanja na proteine ​​plazme. Dakle, u ovoj kategoriji bolesnika ne postoji dodatni rizik od kumulacije glimepirida.
    Farmakokinetika metformina
    Nakon oralne primjene, metformin se u potpunosti apsorbira iz probavnog sustava. Apsolutna biodostupnost je 50-60%. Cmaksimum, komponenta od 2 µg / ml u prosjeku se postiže nakon 2,5 sata, a istovremenim uzimanjem hrane apsorpcija metformina se smanjuje i usporava.
    Metformin se brzo distribuira u tkivu, praktički se ne veže na proteine ​​plazme. Metabolizira se u vrlo niskom stupnju i izlučuje se bubrezima. Klirens zdravih dobrovoljaca je 440 ml / min (4 puta više od klirensa kreatinina), što ukazuje na prisutnost aktivnog izlučivanja metformina iz canalicia. Poluživot je približno 6,5 sati.
    Kod zatajenja bubrega postoji rizik od kumulacije metformina.
    Farmakokinetika Amaryl® M s fiksnim dozama glimepirida i metformina
    C vrijednostimaksimum i AUC kod uzimanja kombinacije s fiksnom dozom (tableta koja sadrži 2 mg glimepirid + metformin 500 mg) zadovoljava kriterije bioekvivalencije kada se usporede s istim pokazateljima kada se uzimaju iste kombinacije kao odvojeni lijekovi (tableta glimepirida 2 mg i tableta metformina 500 mg),
    Dodatno, pokazano je povećanje C razmjerno dozi.maksimum i AUC glimepirida s povećanjem njegove doze u kombinaciji lijekova s ​​fiksnom dozom od 1 mg do 2 mg s fiksnom dozom metformina (500 mg) kao dio ovih lijekova.
    Osim toga, nije bilo značajnih razlika u sigurnosti, uključujući profil neželjenih učinaka, između bolesnika koji su uzimali Amaryl® M 1 mg / 500 mg i pacijenata koji su uzimali Amaryl® M 2 mg / 500 mg. Indikacije za uporabu
    Liječenje dijabetesa tipa 2 (uz dijetu, tjelovježbu i gubitak težine):
  • kada se glikemijska kontrola ne može postići monoterapijom glimepiridom ili metforminom;
  • kod zamjene kombinirane terapije glimepiridom i metforminom da se dobije jedan kombinirani lijek Amaryl ® M. Kontraindikacije
  • Dijabetes tipa 1.
  • Povijest dijabetičke ketoacidoze, dijabetička ketoacidoza, dijabetička koma i precoma, akutna ili kronična metabolička acidoza.
  • Preosjetljivost na derivate sulfoniluree, sulfonilamidne lijekove ili bigvanide, kao i na bilo koju pomoćnu tvar lijeka.
  • Jaka nenormalna funkcija jetre (nedostatak iskustva; ovim bolesnicima je potreban inzulin za osiguranje odgovarajuće kontrole glikemije).
  • Bolesnici s hemodijalizom (nedostatak iskustva).
  • Zatajenje bubrega i oštećenje bubrežne funkcije (koncentracija serumskog kreatinina: ≥ 1,5 mg / dL (135 µmol / L) u muškaraca i ≥ 1,2 mg / dl (110 µmol / L) kod žena ili smanjenje klirensa kreatinina (povišen rizik od laktacidoze i drugih nuspojava metformina).
  • Akutna stanja u kojima je moguća disfunkcija bubrega (dehidracija, teške infekcije, šok, intravaskularna injekcija kontrastnih sredstava koja sadrže jod, vidi dio "Posebna uputstva").
  • Akutne i kronične bolesti koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva (zatajenje srca ili dišnog sustava, akutni i subakutni infarkt miokarda, šok).
  • Sklonost razvoju laktične acidoze, laktičke acidoze u povijesti.
  • Stresne situacije (teške ozljede, opekline, operacije, teške infekcije s vrućicom, septikemija).
  • Iscrpljenost, gladovanje, pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1.000 kcal / dan).
  • Smanjena apsorpcija hrane i lijekova u gastrointestinalnom traktu (s crijevnom opstrukcijom, crijevnom parezom, proljevom, povraćanjem).
  • Kronični alkoholizam, akutna alkoholna intoksikacija.
  • Nedostatak laktaze, nepodnošenje galaktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze.
  • Trudnoća, planiranje trudnoće.
  • Razdoblje dojenja.
  • Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (nedovoljno iskustvo u kliničkoj uporabi). S pažnjom
  • U uvjetima u kojima se povećava rizik od hipoglikemije (bolesnici koji nisu voljni ili nesposobni (najčešće stariji bolesnici) surađivati ​​s liječnikom, slabo se hrane, uzimaju hranu neredovito, preskaču obroke, pacijenti se ne slažu s vježbanjem i konzumacijom ugljikohidrata, promjene u prehrani, korištenje pića koje sadrži etanol, osobito u kombinaciji s preskakanjem obroka, u slučajevima oštećenja jetre i bubrega, kod nekih nekompenziranih endokrinih poremećaja, Koji su neki poremećaji štitne žlijezde, hormonska insuficijencija prednjeg režnja hipofize ili nadbubrežne žlijezde, koji utječu na metabolizam ugljikohidrata ili aktivaciju mehanizama za povećanje koncentracije glukoze u krvi tijekom hipoglikemije, s razvojem interkurentnih bolesti tijekom liječenja ili promjene načina života ( kod takvih bolesnika potrebna je pažljivija kontrola koncentracije glukoze u krvi i znakovi hipoglikemije, možda će trebati prilagoditi dozu glimepirida ili cjelokupne hipoglikemije. kemicheskoy terapija).
  • Uz istovremenu uporabu određenih lijekova (vidi odjeljak "Interakcija s drugim lijekovima").
  • Stariji bolesnici (često imaju asimptomatski pad funkcije bubrega), u situacijama u kojima se pogoršava funkcija bubrega, kao što je početak primjene antihipertenzivnih lijekova ili diuretika, kao i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) (povećan rizik od razvoja laktacidoze i drugih štetnih učinaka). učinaka metformina).
  • Kod izvođenja teškog fizičkog rada (rizik od laktacidoze se povećava tijekom uzimanja metformina).
  • Brisanjem ili odsutnošću simptoma adrenergijske antiglikemijske regulacije kao odgovor na razvoj hipoglikemije (u starijih bolesnika, s neuropatijom autonomnog živčanog sustava ili s istovremenom terapijom s beta-adrenergičkim blokatorima, klonidinom, gvanetidinom i drugim simpatolicima) glukoze u krvi).
  • Ako je glukoza-6-fosfat dehidrogenaza deficijentna (kod tih bolesnika može se razviti hemolitička anemija kod uzimanja derivata sulfoniluree, stoga treba razmotriti primjenu alternativnih hipoglikemijskih lijekova koji nisu derivati ​​sulfoniluree). Razdoblje trudnoće i dojenja
    trudnoća
    Ovaj lijek se ne smije uzimati tijekom trudnoće zbog mogućih štetnih učinaka na fetalni razvoj. Trudnice i žene koje planiraju trudnoću trebaju to prijaviti svom liječniku. Tijekom trudnoće, žene s oštećenim metabolizmom ugljikohidrata, koje nisu ispravljene jednom dijetom i tjelovježbom, trebaju primati inzulinsku terapiju.
    Razdoblje dojenja
    Kako bi se izbjeglo davanje lijeka majčinim mlijekom u djetetovo tijelo, žene koje doje ne bi trebale uzimati ovaj lijek. Ako je potrebno liječenje hipoglikemije, bolesnika treba prenijeti na liječenje inzulinom, inače bi trebalo prestati s dojenjem. Doziranje i primjena
    U pravilu, dozu Amaryl® M treba odrediti ciljanom koncentracijom glukoze u krvi pacijenta. Treba primijeniti najnižu dozu, dovoljnu za postizanje potrebne metaboličke kontrole.
    Tijekom liječenja Amaryl ® M potrebno je redovito određivati ​​koncentraciju glukoze u krvi i urinu. Osim toga, preporuča se redovito praćenje postotka glikiranog hemoglobina u krvi.
    Neispravan unos lijeka, na primjer, preskakanje redovne doze, ne smije se nikada nadopunjavati naknadnom višom dozom.
    Pacijentovo postupanje u slučaju grešaka prilikom uzimanja lijeka (osobito kod preskakanja slijedeće doze ili preskakanja obroka), ili u situacijama u kojima nije moguće uzimati lijek, treba unaprijed raspraviti s pacijentom i liječnikom.
    Budući da je poboljšanje metaboličke kontrole povezano s povećanom osjetljivošću tkiva na inzulin, potreba za glimepiridom može se smanjiti tijekom liječenja s Amaryl ® M. Kako bi se izbjegao razvoj hipoglikemije, potrebno je odmah smanjiti dozu ili prestati uzimati Amaryl ® M.
    Lijek treba uzimati jednom ili dva puta dnevno tijekom obroka.
    Maksimalna doza metformina je 1000 mg.
    Maksimalna dnevna doza: za glimepirid - 8 mg, za metformin -2000 mg.
    Samo u malom broju bolesnika učinkovitija je dnevna doza glimepirida više od 6 mg.
    Da bi se izbjegla pojava hipoglikemije, početna doza Amaryl ® M ne bi trebala prelaziti dnevne doze glimepirida i metformina, koje pacijent već uzima. Kada se pacijenti prebacuju s uzimanja kombinacije pojedinačnih pripravaka glimepirida i metformina u Amaryl ® M, njegova se doza određuje na temelju doza glimepirida i metformina koji su već uzimani kao odvojeni pripravci.
    Ako je potrebno povećati dozu, dnevnu dozu Amaryl® M treba titrirati u koracima od samo 1 tablete Amaryl® M 1 mg / 250 mg ili 1/2 tablete Amaryl® M 2 mg / 500 mg.
    Trajanje liječenja
    Obično se tretman s Amaryl ® M provodi dugo vremena.
    Primjena u pedijatrijskih bolesnika
    Ispitivanje sigurnosti i djelotvornosti lijeka u djece s dijabetesom tipa 2 nije provedeno.
    Primjena kod starijih bolesnika
    Poznato je da se metformin izlučuje uglavnom putem bubrega, a budući da je rizik od razvoja teških nuspojava metformina u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom veći, može se koristiti samo u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Budući da se funkcija bubrega smanjuje s dobi, u starijih bolesnika, metformin treba primjenjivati ​​s oprezom. Dozu treba pažljivo odabrati i osigurati pažljivo i redovito praćenje funkcije bubrega. Nuspojave
    Glimepirid + metformin
    Uzimanje kombinacije ova dva lijeka, i kao slobodna kombinacija od odvojenih lijekova za glimepirid i metformin, te kao kombinacija lijeka s fiksnim dozama glimepirida i metformina, povezana je s istim sigurnosnim karakteristikama kao i uporaba svakog od tih lijekova zasebno.
    glimepirid
    Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i poznatih podataka o drugim derivatima sulfoniluree, mogu se razviti nuspojave navedene u nastavku.
    Metabolički i nutritivni poremećaji
  • Možda razvoj hipoglikemije, koja može biti dugotrajna. Simptomi razvoja hipoglikemije uključuju glavobolju, akutni osjećaj gladi, mučninu, povraćanje, slabost, letargiju, poremećaje spavanja, anksioznost, agresivnost, smanjenu koncentraciju, smanjenu budnost i usporavanje psihomotornih reakcija, depresije, konfuzije, poremećaja govora, afazije, poremećaja vida tremor, pareza, oslabljena osjetljivost, vrtoglavica, bespomoćnost, gubitak samokontrole, delirij, konvulzije, pospanost i gubitak svijesti sve do razvoja kome, plitkog disanja i bradikardije, Osim toga, simptomi adrenergičkih anti-glikemijskih regulacija mogu se razviti kao odgovor na razvijanje hipoglikemije, kao što su povećano znojenje, ljepljivost kože, povećana anksioznost, tahikardija, povišeni krvni tlak, osjećaj otkucaja srca, angina i poremećaji srčanog ritma. Klinička slika napada teške hipoglikemije može nalikovati akutnoj cerebrovaskularnoj nesreći. Simptomi su gotovo uvijek riješeni nakon eliminacije hipoglikemije.
    Povrede organa vida
  • Privremeno zamagljen vid, osobito na početku liječenja, zbog fluktuacija koncentracije glukoze u krvi. Razlog za pogoršanje vida je privremena promjena u oticanju leće, ovisno o koncentraciji glukoze u krvi, i zbog te promjene u indeksu refrakcije.
    Poremećaji probavnog sustava
  • Razvoj gastrointestinalnih simptoma kao što su mučnina, povraćanje, osjećaj punoće u želucu, bolovi u trbuhu i proljev.
    Poremećaji jetre i bilijarnog trakta
  • Hepatitis, povećana aktivnost jetrenih enzima i / ili kolestaze i žutica, koji mogu napredovati do po život opasnih zatajenja jetre, ali mogu biti poništeni nakon prekida primjene glimepirida.
    Povrede krvi i limfnog sustava
  • Trombocitopenija, u nekim slučajevima - leukopenija ili hemolitička anemija, eritrocitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza ili pancitopenija. Nakon što je lijek pušten na tržište, opisani su slučajevi teške trombocitopenije (s brojem trombocita manjim od 10.000 / μl) i trombocitopeničnom purpurom.
    Poremećaji imunološkog sustava (reakcije preosjetljivosti)
  • Alergijske ili pseudo-alergijske reakcije (npr. Pruritus, urtikarija ili osip). Ove reakcije gotovo uvijek imaju lagani oblik, ali se mogu pretvoriti u težak oblik s kratkim dahom ili smanjenjem krvnog tlaka, sve do razvoja anafilaktičkog šoka. Ako se urtikarija razvije, odmah obavijestite svog liječnika. Moguća unakrsna alergija s drugim derivatima sulfoniluree, sulfonamidima ili sličnim tvarima.
  • Alergijski vaskulitis.
    drugo
  • Fotosenzitizacija, hiponatrijemija.
    metformin
    Metabolički i nutritivni poremećaji
  • Laktička acidoza (vidi poglavlje "Posebne upute").
    Poremećaji probavnog sustava
  • Gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, povećana tvorba plina, nadutost i anoreksija) - najčešće reakcije monoterapije s metforminom - imaju oko 30% veću vjerojatnost nego kod uzimanja placeba, osobito u početnom razdoblju liječenja. Ovi simptomi, uglavnom privremeni, s kontinuiranim liječenjem, spontano su riješeni. U nekim slučajevima može biti korisno privremeno smanjiti dozu. Zbog činjenice da je razvoj gastrointestinalnih simptoma u početnom razdoblju liječenja ovisan o dozi, ovi se simptomi mogu smanjiti postepenim povećanjem doze i uzimanjem lijeka tijekom obroka. Budući da teški proljev i / ili povraćanje mogu dovesti do dehidracije i prerenalne azotemije, kada se pojave, trebate privremeno prestati uzimati ovaj lijek. Pojava nespecifičnih gastrointestinalnih simptoma u bolesnika s dijabetesom tipa 2, sa stabiliziranim stanjem tijekom uzimanja Amaryl ® M, može se povezati ne samo s terapijom, već is interkurentnim bolestima ili razvojem laktične acidoze.
  • Na početku liječenja metforminom, oko 3% bolesnika može imati neugodan ili metalni okus u ustima, koji obično spontano nestaje.
    Povrede kože i potkožnog tkiva
    Kožne reakcije: eritem, pruritus, osip.
    Povrede krvi i limfnog sustava
  • Anemija, leukocitopenija ili trombocitopenija. Kod pacijenata koji dugo uzimaju metformin, obično asimptomatski, dolazi do smanjenja koncentracije vitamina B12 u serumu zbog smanjenja njegove intestinalne apsorpcije. Ako pacijent ima megaloblastičnu anemiju, razmotrite mogućnost smanjenja apsorpcije vitamina B12, povezan s uzimanjem metformina.
    Poremećaji jetre i bilijarnog trakta
  • Nenormalni pokazatelji funkcionalnih "jetrenih" testova ili hepatitisa, koji su bili obrnuti pri prekidu metformina.
    S razvojem gore navedenih ili drugih nuspojava, pacijent treba odmah obavijestiti svog liječnika.
    Budući da neke nuspojave, uključujući hipoglikemiju, laktičku acidozu, hematološke poremećaje, teške alergijske i pseudoalergijske reakcije i insuficijenciju jetre, mogu ugroziti život pacijenta, ako se takve reakcije razviju, bolesnik treba odmah obavijestiti liječnika i prekinuti daljnju upotrebu lijeka prije primanja lijeka. upute liječnika. predozirati
    Predoziranje glimepiridom
    simptomi
    Budući da ovaj lijek sadrži glimepirid, predoziranje (i akutna i dugotrajna primjena lijeka u visokim dozama) može uzrokovati tešku hipoglikemiju opasnu po život.
    liječenje
    Čim se utvrdi predoziranje glimepiridom, potrebno je odmah obavijestiti liječnika.
    Pacijent treba odmah po dolasku liječnika uzeti šećer u obliku dekstroze (glukoze).
    Bolesnici koji su uzimali količinu glimepirida opasne po život, trebaju ispiranje želuca i daju aktivni ugljen.
    Ponekad je kao preventivna mjera potrebna hospitalizacija.
    Lako izraženu hipoglikemiju bez gubitka svijesti i neuroloških manifestacija treba liječiti oralnom primjenom dekstroze (glukoze) i prilagodbom doze lijeka i (ili) prehrane pacijenta. Intenzivno praćenje treba nastaviti dok se liječnik ne uvjeri da je pacijent izvan opasnosti (treba imati na umu da se hipoglikemija može ponoviti nakon početnog oporavka do normalne koncentracije glukoze u krvi).
    Teške hipoglikemijske reakcije s komom, konvulzijama i drugim neurološkim simptomima česte su i kritično stanje koje zahtijeva hitnu hospitalizaciju pacijenta. Ako se dijagnosticira ili posumnja na hipoglikemičku komu, bolesniku se mora dati koncentrirana (40%) intravenska otopina dekstroze, nakon čega slijedi kontinuirana infuzija 10% otopine dekstroze brzinom koja održava koncentraciju glukoze u krvi iznad 100 mg. / dl Alternativno liječenje u odraslih je primjena glukagona, na primjer, u dozi od 0,5 do 1 mg intravenski, subkutano ili intramuskularno.
    Pacijent se pažljivo prati najmanje 24-48 sati, budući da se nakon vidljivog kliničkog oporavka može ponoviti hipoglikemija. Hipoglikemija ili rizik ponovnog pojavljivanja hipoglikemije u teškim slučajevima s dugotrajnim tijekom može trajati i nekoliko dana.
    Kod liječenja hipoglikemije kod djece s nasumičnim uzimanjem glimepirida potrebno je vrlo pažljivo prilagoditi dozu dekstroze koja se ubrizgava pod stalnom kontrolom koncentracije glukoze u krvi, zbog mogućeg razvoja opasne hiperglikemije.
    Predoziranje metforminom
    simptomi
    Kada je metformin ušao u želudac u količini do 85 g, nije uočena hipoglikemija.
    Značajno predoziranje ili rizici laktatne acidoze kod pacijenta kada se koristi metformin može dovesti do razvoja laktične acidoze.
    Laktička acidoza je stanje koje zahtijeva hitnu medicinsku pomoć i treba ga liječiti u bolnici. Najučinkovitiji način za uklanjanje laktata i metformina je hemodijaliza. Uz dobru hemodinamiku, metformin se može očistiti hemodijalizom s klirensom do 170 ml / min. Interakcija s drugim lijekovima
    Interakcija glimepirida s drugim lijekovima
    Kada se pacijentima koji uzimaju glimepirid propisuju ili ukidaju drugi lijekovi u isto vrijeme, moguća su i nepoželjna i jačanje i slabljenje hipoglikemijskog djelovanja glimepirida.
    Na temelju kliničkog iskustva s glimepiridom i drugim lijekovima za sulfonilureu, potrebno je razmotriti sljedeće interakcije lijekova.
  • S lijekovima koji su induktori i inhibitori izoenzima CYP2C9
    Glimepirid se metabolizira pomoću citokroma P450 2S9 (izoenzim CYP2C9). Poznato je da na njegov metabolizam utječe istodobna primjena CYP2C9 izoenzimskih induktora, na primjer, rifampicin (rizik smanjenja hipoglikemijskog učinka glimepirida uz istovremenu primjenu CYP2C9 izoenzima i induktora hipoglikemije ako su otkazani bez korekcije doze glimepirida) i inhibitora CYPI., flukonazol (povećan rizik od hipoglikemije i nuspojava glimepirida kada se uzima istovremeno s inhibitorima izoenzima CYP2C9 i rizikom od smanjenja o hipoglikemijskom učinku pri njihovom otkazivanju bez prilagodbe doze glimepirida).
  • S lijekovima koji pojačavaju hipoglikemijski učinak glimepirida: inzulin i hipoglikemični lijekovi za oralnu primjenu; inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin; anabolički steroidi, muški spolni hormoni; kloramfenikol, indirektni antikoagulansi, derivati ​​kumarina; ciklofosfamid; disopiramid; fenfluramin; feniramidol; fibrate; fluoksetin; gvanetidin; ifosfamid; inhibitori monoamin oksidaze (MAO); mikonazol; flukonazol; aminosalicilna kiselina; pentoksifilin (visoke doze parenteralno); fenilbutazon; azapropazone; oksifenbutazon; probenecid; antimikrobni derivati ​​kinolona; salicilate; sulfinpirazon; klaritromicin; antimikrobna sredstva za sulfonamid; tetraciklini; tritokvalin; trofosfamide; trofosfamide
    Povećani rizik od hipoglikemije s istovremenom primjenom s glimepiridom i rizikom pogoršanja glikemijske kontrole ako se ukine bez prilagodbe doze glimepirida.
  • Kod lijekova koji slabe hipoglikemijski učinak: acetazolamid; barbiturati; steroide; diazoksid; diuretike; epinefrin (adrenalin) ili drugi simpatomimetici; glukagon; laksativi (dugotrajna uporaba); nikotinska kiselina (visoke doze); estrogene; progestogene; Fenotiazini; fenitoin; rifampin; hormoni štitnjače.
    Rizik pogoršanja kontrole glikemije kada se koristi zajedno s tim lijekovima i povećanje rizika od hipoglikemije ako se ponište bez prilagodbe doze glimepirida.
  • S H blokatorima2-receptori histamina, beta-blokatori, klonidin, rezerpin, gvanetidinom.
    Moguće je i pojačanje i smanjenje hipoglikemijskog učinka glimepirida. Potrebno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi.
    Beta-blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin, blokirajući reakcije simpatičkog živčanog sustava kao odgovor na hipoglikemiju, mogu učiniti razvoj hipoglikemije osjetljivijim za pacijenta i liječnika i tako povećati rizik od njegovog pojavljivanja.
  • S etanolom
    Akutna i kronična primjena etanola može nepredvidljivo ili oslabiti ili pojačati hipoglikemijski učinak glimepirida.
  • S indirektnim antikoagulansima, derivatima kumarina
    Glimepirid može povećati i smanjiti učinak neizravnih antikoagulanata, derivata kumarina.
    Interakcija metformina s drugim lijekovima
    Kombinacije se ne preporučuju
    S etanolom
    Kod akutne alkoholne intoksikacije povećava se rizik od laktacidoze, osobito u slučaju preskakanja ili nedovoljnog unosa hrane, prisutnosti zatajenja jetre. Treba izbjegavati unos alkohola (etanol) i pripravke koji sadrže etanol.
  • S kontrastnim sredstvima koja sadrže jod
    Intravaskularna injekcija kontrastnih sredstava koja sadrže jod mogu dovesti do razvoja zatajenja bubrega, što može dovesti do nakupljanja metformina i povećanog rizika od laktacidoze. Metformin treba prekinuti prije ili tijekom ispitivanja i ne smije se nastaviti u roku od 48 sati nakon ispitivanja; nastavak metformina moguć je tek nakon proučavanja i dobivanja normalnih pokazatelja funkcije bubrega (vidi poglavlje "Posebne upute").
  • S antibioticima s izraženim nefrotoksičnim učinkom (gentamicin)
    Povećan rizik od laktacidoze (vidi poglavlje "Posebna uputstva").
    Kombinacije lijekova s ​​metforminom koje zahtijevaju pridržavanje s oprezom
    S glukokortikosteroidima (sistemskim i lokalnim), beta-2 adrenostimulansima i diureticima s unutarnjom hiperglikemijskom aktivnošću
    Bolesnika treba obavijestiti o potrebi češćeg praćenja koncentracije jutarnje glukoze u krvi, osobito na početku kombinirane terapije. Može zahtijevati korekciju doza hipoglikemijske terapije tijekom primjene ili nakon ukidanja gore navedenih lijekova.
  • S ACE inhibitorima
    ACE inhibitori mogu smanjiti koncentraciju glukoze u krvi. Može biti potrebno prilagoditi doze hipoglikemijske terapije tijekom primjene ili nakon prekida primjene ACE inhibitora.
  • Kod lijekova koji pojačavaju hipoglikemijski učinak metformina: inzulin, lijekovi sa sulfonilureom, anabolički steroidi, gvanetidin, salicilati (acetilsalicilna kiselina, itd.), Beta-blokatori (propranolol, itd.), MAO inhibitori
    U slučaju istovremene primjene ovih lijekova s ​​metforminom, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i kontrola koncentracije glukoze u krvi, budući da je moguće pojačati hipoglikemijsko djelovanje glimepirida.
  • Lijekovima koji slabe hipoglikemijsko djelovanje metformina: epinefrin, glukokortikoida, hormoni štitnjače, estrogena, pirazinamid, isoniazida, nikotinskom kiselinom, fenotiazine, tiazidnim diureticima, ostalim diureticima i skupina oralnih kontraceptiva, fenitoinom, simpatomimetike blokatori „sporo” kalcijevih kanala
    U slučaju istovremene primjene ovih lijekova s ​​metforminom, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i kontrola koncentracije glukoze u krvi, budući da je moguće slabljenje hipoglikemijskog djelovanja.
    Interakcije koje treba uzeti u obzir
  • S furosemidom
    U kliničkoj studiji o interakciji metformina i furosemida kada se uzimaju jednom kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo se da istovremena primjena tih lijekova utječe na njihove farmakokinetičke parametre. Furosemid se povećao smaksimum metformina u plazmi za 22%, AUC za 15% bez značajnih promjena u bubrežnom klirensu metformina. Kada se koristi s metforminom Cmaksimum a AUC furosemida je smanjen za 31% odnosno 12% u usporedbi s monoterapijom s furosemidom, a konačni poluživot smanjio se za 32% bez značajnih promjena u klirensu furosemida u bubrezima. Informacije o interakciji metformina i furosemida s produljenom upotrebom nisu dostupne.
  • S nifedipinom
    U kliničkoj studiji interakcija metformina i nifedipina kada se uzimaju jednom kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo se da istovremena primjena nifedipina povećava Cmaksimum i AUC metformina u krvnoj plazmi za 20% i 9%, respektivno, i također povećava količinu metformina izlučenog putem bubrega. Metformin je imao minimalan učinak na farmakokinetiku nifedipina.
  • S kationskim lijekovima (amilorid, dicogsin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim i vankomicin)
    Kationski lijekovi izlučeni tubularnom sekrecijom u bubrezima teoretski su sposobni za interakciju s metforminom kao rezultat natjecanja za zajednički cjevasti transportni sustav. Ova interakcija između metformina i peroralnog cimetidina uočena je u zdravih dobrovoljaca u kliničkim ispitivanjima pojedinačnih i višestrukih interakcija metformina i cimetidina, gdje je uočeno povećanje 60% maksimalne koncentracije u plazmi i ukupne koncentracije metformina u krvi i 40% povećanja plazme i ukupne AUC metformina. S jednim prihvaćanjem promjene u poluživotu nije bilo. Metformin nije utjecao na farmakokinetiku cimetidina. Iako takve interakcije ostaju čisto teorijske (s izuzetkom cimetidina), potrebno je osigurati pažljivo praćenje bolesnika i prilagoditi dozu metformina i / ili lijeka koji djeluje s njim u slučaju istodobne primjene kationskih lijekova koji se izlučuju iz sekretornog sustava proksimalnih tubula bubrega.
  • S propranololom, ibuprofenom
    U zdravih dobrovoljaca u ispitivanjima s jednom dozom metformina i propranolola, kao i metforminom i ibuprofenom, nisu uočene promjene u njihovim farmakokinetičkim parametrima. Posebne upute
    Laktička acidoza
    Laktička acidoza je rijetka, ali teška (s visokim mortalitetom u nedostatku odgovarajućeg liječenja) metabolička komplikacija koja se javlja kao rezultat nakupljanja metformina tijekom liječenja. Slučajevi mliječne acidoze tijekom uzimanja metformina primijećeni su uglavnom u bolesnika s dijabetesom s teškom bubrežnom insuficijencijom. Učestalost mliječne acidoze može se i treba smanjiti procjenom prisutnosti drugih povezanih čimbenika rizika za razvoj laktične acidoze u bolesnika, kao što su slabo kontrolirani dijabetes, ketoacidoza, produljeno gladovanje, intenzivno korištenje napitaka koji sadrže etanol, zatajenje jetre i stanja koja su popraćena hipoksijom tkiva.
    Dijagnoza laktične acidoze
    Laktičnu acidozu karakterizira acidoza, dispneja, bol u trbuhu i hipotermija, nakon čega slijedi razvoj kome. Dijagnostičke laboratorijske manifestacije su povećanje koncentracije laktata u krvi (> 5 mmol / l), smanjenje pH u krvi, narušena ravnoteža vode i elektrolita s povećanjem deficita aniona i omjer laktat / piruvat. U slučajevima kada je laktička acidoza uzrokovana metforminom, koncentracija metformina u plazmi je tipično> 5 μg / ml. Ako se sumnja na laktičnu acidozu, metformin treba odmah prekinuti, a bolesnika treba smjesta hospitalizirati.
    Učestalost prijavljenih slučajeva mliječne acidoze u bolesnika koji uzimaju metformin vrlo je niska (oko 0,03 slučaja / 1000 bolesničkih godina). Prijavljeni slučajevi pojavili su se uglavnom kod dijabetičara s teškom bubrežnom insuficijencijom, uključujući kongenitalne bolesti bubrega i bubrežnu hipoperfuziju, često u prisutnosti brojnih popratnih stanja koja zahtijevaju medicinsko i kirurško liječenje.
    Rizik od laktacidoze povećava se s težinom poremećaja bubrega i dobi. Vjerojatnost laktične acidoze tijekom uzimanja metformina može se značajno smanjiti redovitim praćenjem funkcije bubrega i primjenom minimalnih učinkovitih doza metformina. Iz istog razloga, u uvjetima povezanim s hipoksemijom ili dehidracijom, potrebno je izbjegavati uzimanje ovog lijeka.
    U pravilu, zbog činjenice da oštećena funkcija jetre može značajno ograničiti izlučivanje laktata, treba izbjegavati primjenu ovog lijeka u bolesnika s kliničkim ili laboratorijskim znakovima bolesti jetre.
    Osim toga, lijek treba privremeno prekinuti prije pregleda rendgenskim zrakama s intravaskularnim kontrastnim sredstvima koja sadrže jod i prije kirurških intervencija.
    Često se laktična acidoza razvija postupno i manifestira se samo s nespecifičnim simptomima, kao što su loše zdravlje, mijalgija, respiratorni poremećaji, povećanje pospanosti i nespecifični poremećaji gastrointestinalnog trakta. S izraženijom acidozom mogu se pojaviti hipotermija, niži krvni tlak i otporna bradiaritmija. I pacijent i liječnik trebaju znati koliko su važni ovi simptomi. Bolesnika treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se takvi simptomi pojave. Da bi se razjasnila dijagnoza laktične acidoze, potrebno je odrediti koncentraciju elektrolita i ketona u krvi, koncentraciju glukoze u krvi, pH krvi, koncentraciju laktata i metformina u krvi. Koncentracija laktata u plazmi u venskoj krvi na prazan želudac, koja premašuje gornju granicu norme, ali ispod 5 mmol / l kod pacijenata koji uzimaju metformin, ne mora nužno ukazivati ​​na laktičku acidozu, njeno povećanje može se objasniti drugim mehanizmima, kao što je slabo kontrolirani dijabetes ili pretilost, intenzivna fizička aktivnost. opterećenje ili tehničke pogreške u uzimanju krvi za analizu.
    Potrebno je pretpostaviti prisutnost mliječne acidoze u bolesnika s dijabetesom s metaboličkom acidozom u odsutnosti ketoacidoze (ketonurija i ketonemija).
    Laktička acidoza je kritično stanje koje zahtijeva bolničko liječenje. U slučaju laktične acidoze, trebate odmah prekinuti s uzimanjem ovog lijeka i započeti opće potporne mjere. S obzirom na to da se metformin uklanja iz krvi hemodijalizom s klirensom do 170 ml / min, preporučuje se, ako nema hemodinamskih smetnji, odmah provesti hemodijalizu kako bi se uklonio nagomilani metformin i laktat. Takve mjere često dovode do brzog nestanka simptoma i oporavka.
    Praćenje učinkovitosti liječenja
    Učinkovitost svake hipoglikemijske terapije treba pratiti periodičkim praćenjem koncentracije glukoze i glikoziliranog hemoglobina u krvi. Cilj liječenja je normalizacija tih pokazatelja. Koncentracija glikiranog hemoglobina omogućuje procjenu kontrole glikemije.
    hipoglikemija
    Tijekom prvog tjedna liječenja potrebno je pažljivo praćenje zbog rizika od hipoglikemije, osobito kada postoji povećan rizik od njegovog razvoja (pacijenti koji ne žele ili ne mogu slijediti preporuke liječnika, najčešće stariji pacijenti, s lošom prehranom, neredovitim obrocima, preskakanjem obroka; kada postoji razlika između tjelesne aktivnosti i potrošnje ugljikohidrata, s promjenama u prehrani, s potrošnjom etanola, posebno u kombinaciji s preskakanjem obroka, s poremećajem rada bubrega, s teškim kršenjima funkcija jetre, predoziranje Amaryl ® M, za neke nekompenzirane poremećaje endokrinog sustava (na primjer, neka disfunkcija štitne žlijezde i hormonalna insuficijencija prednje hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde; "Interakcije s drugim lijekovima")
    U takvim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Pacijent treba obavijestiti liječnika o tim čimbenicima rizika i simptomima hipoglikemije, ako ih ima. Ako postoje faktori rizika za hipoglikemiju, možda ćete morati prilagoditi dozu ovog lijeka ili cijelu terapiju. Ovaj pristup se koristi kad god se bolest razvije ili se promijeni način života pacijenta tijekom terapije. Simptomi hipoglikemije, koji odražavaju adrenergičku anti-hipoglikemijsku regulaciju kao odgovor na razvoj hipoglikemije (vidi dio "Nuspojave"), mogu biti manje izraženi ili potpuno odsutni ako se hipoglikemija razvija postupno, kao i kod starijih bolesnika, s neuropatijom autonomnog živčanog sustava ili istodobno terapija beta-adrenergičkim blokatorima, klonidinom, gvanetidinom i drugim simpatikolicima.
    Gotovo uvijek se hipoglikemija može brzo zaustaviti neposrednom uporabom ugljikohidrata (glukoze ili šećera, na primjer, grumen šećera, voćni sok, koji sadrži šećer, čaj sa šećerom itd.). U tu svrhu, pacijent bi trebao ponijeti sa sobom najmanje 20 g šećera. Možda će mu trebati pomoć drugih kako bi izbjegla komplikacije. Zamjenski šećer je neučinkovit.
    Prema iskustvu upotrebe drugih lijekova za sulfonilureu, poznato je da se unatoč početnoj učinkovitosti primijenjenih protumjera hipoglikemija može ponoviti. Stoga bi pacijenti trebali ostati pod strogim nadzorom. Razvoj teške hipoglikemije zahtijeva hitno liječenje i medicinsko promatranje, u nekim slučajevima - bolničko liječenje.
    Opće upute
    Potrebno je održavati ciljanu glikemiju sveobuhvatnim mjerama: dijetom i tjelovježbom, gubitkom težine, i ako je potrebno, redovitim uzimanjem hipoglikemijskih lijekova. Pacijente treba obavijestiti o važnosti praćenja prehrambenih smjernica i redovite tjelovježbe.
    Klinički simptomi neadekvatno regulirane glukoze u krvi uključuju oliguriju, žeđ, patološki jaku žeđ, suhu kožu i druge.
    Ako se pacijent liječi od strane liječnika koji nije na liječenju (na primjer, hospitalizacija, nesreća, potreba za posjetom liječniku na slobodan dan, itd.), Bolesnik ga treba obavijestiti o dijabetesu i liječenju koje se provodi.
    U stresnim situacijama (na primjer, trauma, kirurgija, infektivna bolest s temperaturom), kontrola glikemije može biti smanjena, a privremeni prijelaz na inzulinsku terapiju može biti potreban da bi se osigurala potrebna metabolička kontrola.
    Praćenje funkcije bubrega
    Poznato je da se metformin izlučuje uglavnom putem bubrega. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije povećava se rizik od nakupljanja metformina i razvoja laktacidoze. Stoga, kada koncentracija serumskog kreatinina prelazi gornju granicu starosti norme, nije preporučljivo uzimati ovaj lijek. Kod starijih bolesnika potrebno je pažljivo titrirati dozu metformina kako bi se odabrala minimalna učinkovita doza, budući da se bubrežna funkcija smanjuje s godinama. Funkciju bubrega u starijih bolesnika treba redovito pratiti, a u pravilu se doza metformina ne smije povećavati do maksimalne dnevne doze.
    Istovremena uporaba drugih lijekova može utjecati na funkciju bubrega ili izlučivanje metformina ili izazvati značajne promjene u hemodinamici.
    Rendgenska ispitivanja s intravaskularnom primjenom kontrastnih sredstava koja sadržavaju jod [na primjer, intravenska urografija, intravenska kolangiografija, angiografija i kompjutorizirana tomografija (CT) pomoću kontrastnog sredstva]: kontrastne intravenozne tvari koje sadrže jod, namijenjene istraživanju, mogu uzrokovati akutno oštećenje bubrežne funkcije, s razvojem mliječne acidoze u bolesnika koji uzimaju metformin (vidjeti dio "Kontraindikacije"). Stoga, ako planirate provesti takvu studiju, Amaryl ® M mora biti poništen prije postupka i ne smije se ponovno prihvatiti u narednih 48 sati nakon postupka. Liječenje ovim lijekom moguće je nastaviti tek nakon praćenja i dobivanja normalnih pokazatelja bubrežne funkcije.
    Stanja u kojima je moguć razvoj hipoksije
    Kolaps ili šok bilo kojeg podrijetla, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda i druga stanja karakterizirana hipoksemijom tkiva i hipoksijom također mogu uzrokovati prerenalno zatajenje bubrega i povećati rizik od laktacidoze. Ako pacijent uzima ovaj lijek, takvi uvjeti nastaju, trebali biste odmah otkazati lijek.
    Kirurške intervencije
    Za svaku planiranu kiruršku intervenciju potrebno je prekinuti terapiju s ovim lijekom u roku od 48 sati (osim kod malih postupaka koji ne zahtijevaju ograničenja u hrani i tekućini), terapija se ne može nastaviti dok se ne uspostavi oralna konzumacija i funkcija bubrega se smatra normalnom.
    Unos alkohola (pića koja sadrže etanol)
    Poznato je da etanol pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Stoga bolesnike treba upozoriti da ne uzimaju pića koja sadrže etanol dok uzimaju ovaj lijek.
    Disfunkcija jetre: budući da je u nekim slučajevima disfunkcija jetre bila popraćena laktičkom acidozom, tada bi, u pravilu, bolesnici s kliničkim ili laboratorijskim znakovima oštećenja jetre trebali izbjegavati primjenu ovog lijeka.
    Promjene u kliničkom statusu bolesnika s prethodno kontroliranim dijabetesom
    Bolesnika s diabetes mellitusom, prethodno dobro kontroliranim metforminom, treba odmah pregledati, osobito u slučaju loše i slabo prepoznate bolesti, kako bi se isključila ketoacidoza i laktička acidoza. Studija bi trebala uključivati: određivanje serumskih elektrolita i ketonskih tijela, koncentraciju glukoze u krvi i, ako je potrebno, pH krvi, koncentraciju laktata, piruvata i metformina u krvi. Ako postoji bilo koji oblik acidoze, ovaj lijek treba odmah prekinuti i propisati druge lijekove za održavanje kontrole glikemije.
    Informacije o pacijentu
    Bolesnike treba obavijestiti o potencijalnim rizicima i koristima ovog lijeka, kao io alternativnim metodama liječenja. Također je potrebno dobro objasniti važnost slijedećih dijetetskih uputa, redovitog vježbanja i redovitog praćenja glukoze u krvi, glikoziliranog hemoglobina, funkcije bubrega i hematoloških parametara, kao i rizika od razvoja hipoglikemije, njenih simptoma i liječenja, kao i predispozicije za njegov razvoj.
    Koncentracija vitamina B12 u krvi
    Smanjena koncentracija vitamina B12 u serumu ispod normale u odsutnosti kliničkih manifestacija uočeno je u oko 7% bolesnika koji su uzimali Amaryl ® M, međutim, vrlo rijetko je praćeno anemijom i ukidanjem ovog lijeka ili uvođenjem vitamina B12 brzo je bio reverzibilan. Neki ljudi (s nedovoljnim unosom ili apsorpcijom vitamina B12) predisponirane za smanjenje koncentracije vitamina B12. Za te pacijente može biti korisno redovito određivati ​​koncentraciju vitamina B u serumu svake 2-3 godine.12.
    Laboratorijsko praćenje sigurnosti liječenja
    Hematološke parametre (hemoglobin ili hematokrit, broj crvenih krvnih stanica) i bubrežnu funkciju (koncentracija serumskog kreatinina) treba redovito pratiti najmanje jednom godišnje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, a najmanje 2-4 puta godišnje u bolesnika s koncentracijom kreatinina. serumu na gornjoj granici normalnog i kod starijih pacijenata. Ako je potrebno, pacijentu se pokazuje odgovarajući pregled i liječenje bilo kakvih očitih patoloških promjena. Iako se megaloblastična anemija rijetko primjećivala pri uzimanju metformina, ako se sumnja, trebalo bi je ispitati kako bi se isključio nedostatak vitamina B.12. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima
    Brzina reakcije pacijenta može se pogoršati kao posljedica hipoglikemije i hiperglikemije, osobito na početku liječenja, ili nakon promjena u liječenju ili s nepravilnim unosom lijeka. To može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima.
    Pacijente treba upozoriti na potrebu za oprezom pri upravljanju vozilima, osobito ako su skloni razvoju hipoglikemije i / ili smanjenju težine svojih prekursora. Obrazac za izdavanje
    Tablete obložene filmom, 1 mg + 250 mg i 2 mg + 500 mg.
    10 tableta u PVC / aluminijskom blisteru.
    Na 3 blistera zajedno s uputama za primjenu u kartonskoj ambalaži. Uvjeti skladištenja
    Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
    Čuvati izvan dohvata djece. Rok valjanosti
    3 godine.
    Ne koristite lijek nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju. Uvjeti za odmor
    Recept. proizvođač
    Handok Pharmaceuticals Co, Ltd Ymson, Koreja Žalbe potrošača na:
    125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

  • Kolika je dopuštena količina šećera dnevno?

    Šećer sa stajališta kemičara: molarna masa i formula