Analogne tablete Vipidia

Vipidia (tablete) Ocjena: 103

Proizvođač: Refined
Oblici izdavanja:

  • Tablica. 12,5 mg, 28 kom. Cijena od 973 rubalja
  • Tablica. 25 mg, 28 kom. Cijena od 1282 rubalja
Cijene Vipidia u mrežnim ljekarnama
Upute za uporabu

Vipidia je hipoglikemijsko sredstvo u tabletama s alogliptinom. Pruža smanjenje razine glikiranog hemoglobina i glukoze. Pokazuje se u slučaju dijabetes melitusa tipa 2 kao monoterapija, kao iu kombiniranoj terapiji s drugim hipoglikemijskim sredstvima. Optimalna doza je 25 mg / dan, uzeta bez obzira na obrok. Kontraindicirana je kod dijabetičke ketoacidoze, dijabetesa melitusa prvog tipa, kroničnog teškog zatajenja srca, funkcije bubrega i zatajenja jetre. Od nuspojava mogu biti glavobolje, bol u epigastriju, osip, zarazne bolesti ORL organa. Djeca mlađa od 18 godina i trudnice nisu propisane zbog nedostatka informacija o uporabi.

Analogi lijeka Vipidia

Analogni jeftiniji od 863 rubalja.

Proizvođač: Merck Sante SA (Francuska)
Oblici izdavanja:

  • Tablete 500 mg, 30 komada; Cijena od 110 rubalja
  • 1000 mg tablete, 30 kom. Cijena od 185 rubalja
Cijene za Glucophage u mrežnim ljekarnama
Upute za uporabu

Francuski lijek za liječenje dijabetesa drugog tipa. Prodano u tabletama koje sadrže od 500 do 1000 mg metformina kao jedinog aktivnog sastojka. Postoje kontraindikacije, pa prije uzimanja Glyukofazha nužno treba konzultirati se sa stručnjakom.

Analogni jeftiniji od 182 rubalja.

Proizvođač: Novartis (Švicarska)
Oblici izdavanja:

  • Tablete 50 mg, 28 komada; Cijena od 791 rubalja
  • 1000 mg tablete, 30 kom. Cijena od 185 rubalja
Cijene za Galvus u mrežnim ljekarnama
Upute za uporabu

Galvus - tabletirani lijek za liječenje šećerne bolesti tipa 2 na bazi vildagliptina u dozi od 50 mg. Može se propisati i kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije u slučaju slabe učinkovitosti prehrane i vježbanja.

Analogni jeftiniji od 795 rubalja.

Proizvođač: Hemofarm A.D. (Srbija)
Oblici izdavanja:

  • Tablica. 500 mg, 60 kom. Cijena od 178 rubalja
  • 1000 mg tablete, 30 kom. Cijena od 185 rubalja
Cijene metformina u mrežnim ljekarnama
Upute za uporabu

Metformin je srpski hipoglikemični lijek za internu uporabu. Tablete sadrže isti aktivni sastojak u dozi od 500 ili 850 mg. Propisuje se za liječenje dijabetesa tipa 2 (u odraslih), osobito u slučajevima pretilosti.

Analogni više od 799 rubalja.

Proizvođač: Bristol-Myers Squibb (SAD)
Oblici izdavanja:

  • Tablete od 5 mg, 30 komada; Cijena od 1772 rubalja
  • 1000 mg tablete, 30 kom. Cijena od 185 rubalja
Cijene na Anglizu u mrežnim ljekarnama
Upute za uporabu

Ongliza je američki lijek za liječenje šećerne bolesti tipa 2 na bazi saksagliptina u dozi od 2,5 ili 5 mg. To je propisano uz fizički napor i dijetu za poboljšanje kontrole glikemije.

Analogni više od 1236 rubalja.

Proizvođač: Merck Sharp i Dome (SAD)
Oblici izdavanja:

  • Tablete 100 mg, 28 kom. Cijena od 2209 rubalja
  • 1000 mg tablete, 30 kom. Cijena od 185 rubalja
Cijene za Januvia u mrežnim ljekarnama
Upute za uporabu

Januvia je američki lijek za liječenje dijabetesa. Aktivni sastojak: sitagliptin (u obliku fosfat monohidrata) 100 mg. Može se koristiti kao dodatak vježbanju i prehrani za kontrolu razine šećera u krvi.

Analogni više od 675 rubalja.

Proizvođač: Beringer Ingelheim (Austrija)
Oblici izdavanja:

  • Tablete od 5 mg, 30 komada; Cijena od 1648 rubalja
  • 1000 mg tablete, 30 kom. Cijena od 185 rubalja
Cijene Trazhenta u mrežnim ljekarnama
Upute za uporabu

Trakcija - austrijski lijek namijenjen liječenju šećerne bolesti tipa 2 može se propisati i kao mono i kao dio kombinirane terapije. Jedini aktivni sastojak u pripravku je linagliptin 5 mg. Trakcija nije indicirana za dijabetes tipa 1, za vrijeme trudnoće, laktacije, kao i za djecu mlađu od 18 godina.

Aogliptin - analozi

Kako koristiti

  • Dodajte lijekove iz Brze pretrage na gornju ploču pomoću Analogi i pogledajte rezultat.
  • Analozi djelovanja pokazali su svoje aktivne sastojke.
  • Prikazan je popis potpunih analoga (koji imaju istu aktivnu tvar) za pripravke s aktivnom tvari.
  • Za mnoge lijekove postoji raspon cijena u ljekarnama u Moskvi.

Zašto trebate tražiti analoge

  • Medicinska online usluga osmišljena je za odabir optimalne zamjene lijekova.
  • Pronađite jeftine kolege za skupe lijekove.
  • Za lijekove koji nemaju potpune analoge pogledajte popis najsličnijih lijekova koji se koriste.
  • Ako ste profesionalac, pomoć umjetne inteligencije pomoći će u odabiru liječenja.

Lijek "Alogliptin": 2 lijeka u koji je uključen (najjeftiniji - Vipidia za 1003-1324ք); 30 analoga u akciji, najsličniji - inzulin glargin + liksisenatid

Kratke informacije o alatu

Moguće zamjene za lijek "Alogliptin"

Aogliptin je dio

Analogi za akciju

Prednost Cyberisa je svestranost, zahvaljujući kojoj je u mogućnosti odabrati analoge za sve lijekove. Umjetna inteligencija analizira indikacije, kontraindikacije, sastojke, farmakološke skupine, kao i informacije o praktičnoj upotrebi lijekova, te pokazuje najbolje zamjene sa stupnjem sličnosti u postocima.
Cijeli analozi lijekova nisu uvijek dostupni, a njihova uporaba nije uvijek moguća zbog prisutnosti opasnih interakcija lijekova. Stoga je potrebno koristiti samo slične lijekove, ponekad čak i iz različitih farmakoloških skupina.

Aogliptin - upute za uporabu, analozi, pregledi i oblici oslobađanja (tablete 12,5 mg i 25 mg) lijekovi za liječenje dijabetesa melitusa neovisnog o inzulinu tipa 2 u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Alogliptin. Predstavljeni su pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja medicinskih stručnjaka o upotrebi Alogliptina u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi Alogliptina u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Upotrebljava se za liječenje dijabetesa mellitusa neovisnog o inzulinu tipa 2 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Aogliptin je hipoglikemijski lijek, snažan i visoko selektivan inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Njegova selektivnost za DPP-4 je više od 10.000 puta veća od učinka za druge srodne enzime, uključujući DPP-8 i DPP-9. DPP-4 je glavni enzim koji sudjeluje u brzom uništenju hormona inkretinske obitelji: peptid-1 (GLP-1) glukagona i sličan inzulinotropni polipeptid (HIP) ovisan o glukozi.

Hormoni iz obitelji inkretina izlučuju se u crijevima, a njihova koncentracija se povećava kao odgovor na unos hrane. GLP-1 i HIP povećavaju sintezu inzulina i njegovo izlučivanje beta stanicama pankreasa. GLP-1 također inhibira izlučivanje glukagona i smanjuje proizvodnju glukoze u jetri. Stoga, povećanjem koncentracije inkretina, Alogliptin povećava izlučivanje inzulina ovisno o glukozi i smanjuje izlučivanje glukagona s povećanom koncentracijom glukoze u krvi. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja koncentracije glikiranog hemoglobina HbA1C i smanjenja koncentracije glukoze u plazmi u glukozi u postu i poslije obroka (nakon jela).

struktura

Aogliptin + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Farmakokinetika Alogliptina ima sličan karakter u zdravih osoba i bolesnika s dijabetesom tipa 2. t Apsolutna bioraspoloživost alogliptina je približno 100%. Istovremeni unos hranom s visokim udjelom masti nije utjecao na farmakokinetiku alogliptina, pa se može uzeti bez obzira na unos. Vezanje proteina u plazmi je približno 20-30%. Ni zdravi dobrovoljci ni bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 nisu pokazali klinički značajnu kumulaciju Alogliptina nakon ponovljene primjene. Lijek se ne izlaže intenzivnom metabolizmu, 60 do 70% alogliptina se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

svjedočenje

  • dijabetes melitus neovisan o inzulinu tipa 2 u odraslih za poboljšanje kontrole glikemije s neučinkovitošću prehrane i tjelovježbe: kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima ili inzulinom.

Oblici oslobađanja

Tablete obložene 12,5 mg i 25 mg.

Upute za uporabu i režim doziranja

Lijek Alogliptin može se uzimati bez obzira na obrok. Tablete treba progutati cijelu, a ne tekuću, stisnutu vodu.

Preporučena doza Alogliptina je 25 mg 1 puta dnevno kao monoterapija ili kao dodatak metforminu, tiazolidindionu, derivatima sulfoniluree ili inzulinu, ili kao trokomponentna kombinacija s metforminom, tiazolidindionom ili inzulinom.

Ako bolesnik propusti uzeti Alogliptin, treba propuštenu dozu uzeti što je prije moguće. Ne uzimajte dvostruku dozu lijeka istog dana.

Prilikom propisivanja Alogliptina, uz metformin ili tiazolidindion, dozu posljednjih lijekova treba ostaviti nepromijenjenu.

Pri kombiniranju lijeka Alogliptin sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom, doza lijeka Alogliptin treba smanjiti kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

Zbog rizika od hipoglikemije treba paziti na propisivanje trokomponentne kombinacije lijeka Alogliptin s metforminom i tiazolidindionom. U slučaju hipoglikemije, moguće je razmotriti smanjenje doze metformina ili tiazolidindiona.

Učinkovitost i sigurnost alogliptina u kombinaciji s metforminom i derivatom sulfoniluree nisu ispitivani.

Nuspojave

  • glavobolja;
  • epigastrična bol;
  • bolest gastroezofagealnog refluksa;
  • akutni pankreatitis (upala gušterače);
  • abnormalna funkcija jetre, uključujući zatajenje jetre;
  • svrbež, osip;
  • eksfolijativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom;
  • angioedem, urtikarija;
  • infekcija gornjih dišnih putova, nazofaringitis;
  • reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičku reakciju.

kontraindikacije

  • preosjetljivost na alogliptin ili bilo koju pomoćnu tvar, ili teške reakcije preosjetljivosti na bilo koji inhibitor DPP-4 u povijesti, uključujući anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem;
  • dijabetes tipa 1;
  • dijabetičku ketoacidozu;
  • kronično zatajenje srca;
  • ozbiljno zatajenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi;
  • teškog zatajenja bubrega;
  • trudnoća (zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni);
  • razdoblje dojenja (zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni);
  • djece i adolescenata do 18 godina (zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Nije bilo studija o primjeni alogliptina u trudnica. Eksperimentalne studije na životinjama nisu pokazale izravne ili neizravne negativne učinke lijeka na reproduktivni sustav. Međutim, kao mjera opreza, uporaba lijeka Alogliptin tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Nije poznato izlučuje li se alogliptin u majčino mlijeko. Eksperimentalne studije na životinjama pokazale su da se izlučuje u majčinom mlijeku, tako da se rizik od nuspojava u dojenčadi ne može isključiti. U tom smislu, uporaba lijeka tijekom dojenja je kontraindicirana.

Primjena kod djece

Zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi lijeka kontraindiciran je u djece mlađe od 18 godina.

Primjena kod starijih bolesnika

U bolesnika starijih od 65 godina nije potrebno prilagoditi dozu lijeka Alogliptin. Ipak, dozu treba posebno pažljivo odabrati zbog mogućnosti smanjene funkcije bubrega u ovoj skupini bolesnika.

Posebne upute

Treba ga koristiti s oprezom u povijesti akutnog pankreatitisa; u bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega; u kombinaciji sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom; u trokomponentnoj kombinaciji s metforminom i tiazolidindionom.

Kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, preporučuje se smanjenje doze sulfoniluree, inzulina ili kombinacije pioglitazona (tiazolidindiona) s metforminom, dok se koristi s Alogliptinom.

Bolesnici s umjerenom bubrežnom insuficijencijom zahtijevaju prilagodbu doze alogliptina, stoga se preporuča procjena bubrežne funkcije prije i povremeno tijekom liječenja.

Upotreba inhibitora DPP-4 povezana je s potencijalnim rizikom od razvoja akutnog pankreatitisa. Bolesnike treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa: trajna teška bol u trbuhu koja može zračiti u leđa. Ako sumnjate na razvoj akutnog pankreatitisa, potrebno je prekinuti primjenu Alogliptina te ga u skladu s tim ispitati.

S razvojem poremećaja jetre tijekom razdoblja liječenja treba razmotriti mogućnost prekida terapije alogliptinom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Aogliptin nema ili ima mali učinak na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Međutim, kod primjene lijeka u kombinaciji s drugim hipoglikemičnim lijekovima (derivati ​​sulfoniluree, inzulin ili kombinirana terapija s pioglitazonom i metforminom) valja razmotriti rizik od hipoglikemije i treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i mehanizmima.

Interakcija lijekova

Utjecaj drugih lijekova na alogliptin

Aogliptin se uglavnom izlučuje iz tijela nepromijenjen putem bubrega i blago se metabolizira enzimskim sustavom citokroma CYP450.

U studijama na interakcije s drugim lijekovima, farmakokinetike alogliptina klinički značajnog učinka od sljedećih lijekova: gemfibrozil (inhibitor CYP2C8 / 9), flukonazol (inhibitor CYP2C9), ketokonazol (inhibitor CYP3A4), ciklosporin (inhibitor P-glikoproteina) inhibitor, alfa glikozidaze, digoksina, metformina, cimetidina, pioglitazona ili atorvastatina.

Učinak Alogliptina na druge lijekove

Ispitivanja in vitro pokazala su da alogliptin ne inhibira i ne inducira izoenzime CYP450 u koncentracijama koje se postižu kada se alogliptin uzima u preporučenoj dozi od 25 mg. Ne očekuju se interakcije s izoenzimima CYP450 i nisu identificirane.

Ispitivanja in vitro pokazala su da Alogliptin nije ni supstrat niti inhibitor izoforma anion transfer proteina (OAT1, OAT3 i OCT2). Osim toga, podaci iz kliničkih ispitivanja ne ukazuju na interakciju s inhibitorima ili supstratima P-glikoproteina.

U kliničkim ispitivanjima interakcije s drugim lijekovima, Alogliptin nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: kofein, (R) - i (S) -varfarin, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dekstrometorfan, atorvastatin, midazolam, oralni kontraceptiv, vaš kontrativiviv, vaš ugovorivviv. etinil estradiol), digoksin, feksofenadin, metformin ili cimetidin. Na temelju tih podataka, alogliptin ne inhibira citokrom CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-glikoprotein i OCT2 izoenzime.

Aogliptin nije utjecao na protrombinski indeks ili međunarodni normalizirani omjer (MHO) u zdravih dobrovoljaca dok su ga uzimali s varfarinom.

Tijekom uzimanja Alogliptina u kombinaciji s metforminom, ili pioglitazonom (tiazolidindionom) ili inhibitorom alfa glikozidaze, ili glibenklamidom (derivat sulfoniluree), nije uočena klinički značajna farmakokinetička interakcija.

Analozi lijeka Alogliptin

Strukturni analozi aktivne tvari:

Analozi lijeka Alogliptin za terapijski učinak (sredstva za liječenje dijabetesa melitusa ovisnog o inzulinu):

  • Avandamet;
  • Adeb;
  • Amalviya;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Biosulin R;
  • Viktoza;
  • Vipidiya;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glibenez;
  • glibenklamid;
  • Glidiab;
  • Glimekomb;
  • Gliformin;
  • Glyukovans;
  • Glucophage;
  • Glyurenorm;
  • guar;
  • Daon;
  • Dzhardins;
  • Diabeton;
  • Diabrezid;
  • Diastabol;
  • Inzulin C;
  • Levemir;
  • Liksumiya;
  • Listata;
  • Maniglid;
  • Manin;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Pioglar;
  • Predian;
  • Prezartan;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Saksenda;
  • Silubin;
  • Sindzhardi;
  • Siofor;
  • Starliks;
  • Telzap;
  • Telsartan;
  • Trazhenta;
  • Traykor;
  • Trulisiti;
  • Ultratard;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • klorpropamid;
  • Humalog;
  • Tsygapan;
  • Erbisol;
  • Euglyukon;
  • Janów;
  • Janumet Long.

Povratne informacije od endokrinologa

Izbor terapije za bolesnike s dijabetesom nije uvijek jednostavan. Među mojim dijabetičarima postoje oni koji su na samom Alogliptinu i oni koji ga dobivaju u kombinaciji s inzulinom ili drugim hipoglikemijskim sredstvima. Osobito su zadovoljni oni pacijenti kojima je potrebna jedna tableta Alogliptina 25 mg dnevno, jer je to vrlo pogodan tretman. Lijek održava razinu šećera u krvi tijekom cijelog dana. Lijek se dobro podnosi, gotovo da nema nuspojava. Događa se, naravno, da se pacijenti žale na glavobolju ili bol u trbuhu. Ali tvrditi da su to nepoželjne reakcije na Alogliptin, neću. Gotovo svi dijabetičari imaju komorbidna stanja koja mogu uzrokovati takvu bol.

Alogliptin :: Upute, Recenzije, Analogi, Cijena

Rusko ime

Naziv latinske supstance Alogliptin

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Aogliptin

Hipoglikemijska sintetička i druga sredstva

CAS kod

Trgovački naziv lijeka:

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

Film obložene tablete

struktura

Sadrži jednu tabletu od 12,5 mg
Aktivna tvar:
alogliptin benzoat - 17 mg (u smislu alogliptina - 12,5 mg).
Pomoćne tvari:
Jezgra: manitol 96,7 mg, mikrokristalna celuloza 22,5 mg, hiproloza 4,5 mg, natrijeva kroskarmeloza 7,5 mg, magnezijev stearat 1,8 mg.
Filmska obloga: hipromeloza 2910 5,34 mg, titanov dioksid 0,6 mg, žuti oksid žutog oksida 0,06 mg, makrogol-8000 u tragovima, siva tinta F1 u tragovima 1.
1 tableta sadrži 25 mg
Aktivna tvar: alogliptin benzoat - 34 mg (u smislu alogliptina -25 mg).
Pomoćne tvari:
Nukleus: manitol 79.7 mg, mikrokristalna celuloza 22.5 mg, hiproloza 4.5 mg, natrijeva kroskarmeloza 7.5 mg, magnezijev stearat 1.8 mg.
Oblaganje filmom: hipromeloza 2910 5,34 mg, titanov dioksid 0,6 mg, željezni bojilo crveni oksid 0,06 mg, makrogol-8000 u tragovima, siva tinta F1 u tragovima 1.

opis
Doziranje 12,5 mg
Ovalne bikonveksne tablete, filmom obložene žute boje, s natpisom "SO" i "ALG-12,5" na jednoj strani.
Doziranje 25 mg
Ovalne bikonveksne tablete obložene filmom svijetlo crvene boje, s ispisanim tintama "TAK" i "ALG-25" na jednoj strani.

Farmakoterapijska skupina

Hipoglikemijsko sredstvo - inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4).

ATH kod: A10VN04.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku
Aogliptin je snažan i visoko selektivan inhibitor DPP-4. Njegova selektivnost za DPP-4 je više od 10.000 puta veća od učinka za druge srodne enzime, uključujući DPP-8 i DPP-9. DPP-4 je glavni enzim koji sudjeluje u brzom uništenju hormona inkretinske obitelji: peptid-1 (GLP-1) glukagona i sličan inzulinotropni polipeptid (HIP) ovisan o glukozi.
Hormoni iz obitelji inkretina izlučuju se u crijevima, a njihova koncentracija se povećava kao odgovor na unos hrane. GLP-1 i HIP povećavaju sintezu inzulina i njegovo izlučivanje beta stanicama pankreasa. GLP-1 također inhibira izlučivanje glukagona i smanjuje proizvodnju glukoze u jetri. Stoga, povećanjem koncentracije inkretina, alogliptin povećava izlučivanje inzulina ovisno o glukozi i smanjuje izlučivanje glukagona s povećanom koncentracijom glukoze u krvi. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja koncentracije glikiranog hemoglobina HbA1c i smanjenje koncentracije glukoze u plazmi u glukozi u postu i poslije obroka.

farmakokinetika
Farmakokinetika alogliptina slična je u zdravih osoba i bolesnika s dijabetesom tipa 2. t
usisavanje
Apsolutna bioraspoloživost alogliptina je približno 100%. Istovremeni unos hrane s visokim udjelom masti nije utjecao na područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) alogliptina, pa se može uzeti bez obzira na obrok. U zdravih osoba, nakon jedne oralne doze do 800 mg alogliptina, uočena je brza apsorpcija lijeka s prosječnom maksimalnom koncentracijom (srednja vrijednost TC).maksimum.) u rasponu od 1 do 2 sata od trenutka prijema.
Ni zdravi dobrovoljci niti bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 nisu pokazali klinički značajnu kumulaciju alogliptina nakon ponovljene primjene.
AUC alogliptina povećava se proporcionalno s jednom dozom u terapeutskom rasponu doza od 6,25 mg do 100 mg. Varijabilnost AUC alogliptina među pacijentima je mala (17%). AUC (O-inf) alogliptin nakon jedne doze bio je sličan AUC (0-24) nakon uzimanja iste doze jednom dnevno tijekom 6 dana. To ukazuje na odsutnost vremenske ovisnosti u kinetici alogliptina nakon ponovljene primjene.
distribucija
Nakon jedne intravenske injekcije alogliptina u dozi od 12,5 mg kod zdravih dobrovoljaca, volumen raspodjele u terminalnoj fazi bio je 417 litara, što ukazuje da je alogliptin dobro raspoređen u tkivima. Komunikacija s proteinima plazme je oko 20-30%.
metabolizam
Aogliptin nije podvrgnut intenzivnom metabolizmu, 60 do 70% alogliptina se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.
Nakon uvoda 14 U C-označenom alogliptinu identificirana su dva glavna metabolita: N-demetilirani alogliptin, M-I (99%) i pod uvjetima in vivo ili u malim količinama, ili uopće nisu pod kiralnom transformacijom u (8) -enantiomeru. (8) -enantiomer se ne može detektirati kada uzimamo alogliptin u terapijskim dozama.
uzgajanje
Nakon oralne primjene 14 C-označeni alogliptin 76% ukupne radioaktivnosti izlučuje se putem bubrega i 13% kroz crijeva. Prosječni bubrežni klirens alogliptina (170 ml / min) veći je od prosječne brzine glomerularne filtracije (oko 120 ml / min), što sugerira da se alogliptin djelomično izlučuje zbog aktivnog izlučivanja bubrega. Prosječni terminalni poluživot alogliptina (T½) je približno 21h.
Farmakokinetika u određenim skupinama bolesnika
Bolesnici s zatajenjem bubrega
Ispitivanje alogliptina u dozi od 50 mg na dan provedeno je u bolesnika s različitim stupnjem težine kroničnog zatajenja bubrega. Pacijenti uključeni u istraživanje podijeljeni su u 4 skupine prema Cockroft-Gaultovoj formuli: bolesnici s blagim (klirensom kreatinina 50 do 80 ml / min), umjerena jačina (klirens kreatinina 30 do 50 ml / min) i teška bubrežna insuficijencija. (kreatininski klirens manji od 30 ml / min), kao i bolesnici s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega koji trebaju hemodijalizu.
AUC alogliptina u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom povećala se približno 1,7 puta u usporedbi s kontrolnom skupinom. Međutim, ovo povećanje AUC bilo je unutar granica tolerancije za kontrolnu skupinu, stoga prilagodba doze kod ovih bolesnika nije potrebna (vidi Doziranje i način primjene). U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom uočeno je povećanje AUC alogliptina oko dva puta u usporedbi s kontrolnom skupinom. Približno četverostruko povećanje AUC zabilježeno je u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, kao iu bolesnika s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega u usporedbi s kontrolnom skupinom. (Bolesnici s posljednjim stadijem bubrežne bolesti bili su podvrgnuti hemodijalizi odmah nakon uzimanja alogliptina. Oko 7% doze uklonjeno je iz tijela tijekom trosatne dijalize.)
Stoga, kako bi se postigla terapijska koncentracija alogliptina u plazmi, slična onoj u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, potrebno je prilagoditi dozu u bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (vidi Doziranje i način primjene). Aogliptin se ne preporučuje u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, kao i sa završnim stadijem zatajenja bubrega koji zahtijeva hemodijalizu.
Bolesnici s zatajenjem jetre
U bolesnika s umjerenom težinom zatajenja jetre AUC i Cmaksimum. Alohliptin se smanjuje za približno 10%, odnosno 8% u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. Ove vrijednosti nisu klinički značajne. Stoga nije potrebno prilagoditi dozu lijeka s blagom i umjerenom težinom zatajenja jetre (od 5 do 9 točaka na Child-Pugh skali). Nema kliničkih podataka o primjeni alogliptina u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom (više od 9 bodova na Child-Pugh skali, vidi doze i način primjene).
Ostale skupine pacijenata
Dob (65-81 godina), spol, rasa, tjelesna težina bolesnika nisu imali klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre alogliptina. Nije potrebno prilagoditi dozu lijeka (vidi. Doziranje i primjena).
Farmakokinetika u djece mlađe od 18 godina nije proučavana.

Indikacije za uporabu

Šećerna bolest tipa 2 za poboljšanje kontrole glikemije s neučinkovitošću dijetetske terapije i tjelesne aktivnosti:
u odraslih, kao monoterapija, u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima ili s inzulinom.

kontraindikacije

  • preosjetljivost na alogliptin ili bilo koju pomoćnu tvar, ili teške reakcije preosjetljivosti na bilo koji inhibitor DPP-4 u povijesti, uključujući anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem;
  • dijabetes tipa 1;
  • dijabetičku ketoacidozu;
  • kronično zatajenje srca (funkcionalna klasa III-IV prema funkcionalnoj klasifikaciji kroničnog zatajenja srca u New York Heart Association);
  • ozbiljno zatajenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi;
  • teškog zatajenja bubrega;
  • trudnoća, razdoblje dojenja - zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni;
  • Djeca do 18 godina - zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni.

S pažnjom
Akutni pankreatitis u anamnezi (vidi Posebne upute).
Bolesnici s umjerenom ozbiljnošću zatajenja bubrega (vidi Posebne upute).
U kombinaciji sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom (vidi Posebne upute).
Prihvaćanje trikomponentne kombinacije Vipidija s metforminom i tiazolidindionom (vidi Posebne upute).

Koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja

Nisu provedena ispitivanja o primjeni alogliptina u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravne ili neizravne negativne učinke alogliptina na reproduktivni sustav. Međutim, kao mjera opreza, uporaba lijeka Vipidia tijekom trudnoće je kontraindicirana.
Nema podataka o prodiranju alogliptina u majčino mlijeko kod ljudi. Ispitivanja na životinjama pokazala su da alogliptin prodire u majčino mlijeko, tako da se rizik od nuspojava u dojenčadi ne može isključiti. U tom smislu, uporaba lijeka tijekom dojenja je kontraindicirana.

Doziranje i primjena

Lijek se uzima oralno.
Preporučena doza Vipidie je 25 mg jednom dnevno kao monoterapija ili kao dodatak metforminu, tiazolidindionu, derivatu sulfoniluree ili inzulinu, ili kao troslojna kombinacija s metforminom, tiazolidindionom ili inzulinom. Lijek Vipidia može se uzimati bez obzira na obrok. Tablete treba progutati cijelu, a ne tekuću, stisnutu vodu.
Ako bolesnik propusti uzeti Vipidiju, trebao bi uzeti propuštenu dozu što je prije moguće. Ne uzimajte dvostruku dozu Vipidie istog dana.
Prilikom propisivanja lijeka Vipidiya uz metformin ili tiazolidindion, dozu najnovijih lijekova treba ostaviti nepromijenjenu.
Pri kombiniranju lijeka Vipidiya sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom, doza potonjeg treba smanjiti kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. U vezi s rizikom od hipoglikemije, potrebno je oprezno propisati trokomponentnu kombinaciju lijeka Vipidia s metforminom i tiazolidindionom. U slučaju hipoglikemije, moguće je razmotriti smanjenje doze metformina ili tiazolidindiona. Učinkovitost i sigurnost alogliptina u kombinaciji s metforminom i derivatom sulfoniluree nisu ispitivani.
Bolesnici s zatajenjem bubrega
Bolesnici s blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina od> 50 do 30 do 1/10
Često: >1/100, 1/1000, 1/10 000

Alogliptin (Alogliptin)

Sadržaj

Rusko ime

Naziv latinske supstance Alogliptin

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Aogliptin

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Alogliptin

Hipoglikemijsko sredstvo, inhibitor DPP-4.

Aogliptin benzoat je bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah koji sadrži jedan asimetrični ugljikov atom u aminopiperidinskom dijelu. Topivo u dimetil sulfoksidu, slabo topljivo u vodi i metanolu, slabo topljivo u etanolu i vrlo slabo topljivo u oktanolu i izopropil acetatu. Molekularna težina je 461,51 Da.

farmakologija

Aogliptin je snažan i visoko selektivan inhibitor DPP-4. Njegova selektivnost za DPP-4 je više od 10.000 puta veća od učinka za druge srodne enzime, uključujući DPP-8 i DPP-9. DPP-4 je glavni enzim koji sudjeluje u brzom uništavanju hormona inkretinske obitelji: GLP-1 i HIP.

Hormoni iz obitelji inkretina izlučuju se u crijevima, a njihova koncentracija se povećava kao odgovor na unos hrane. GLP-1 i HIP povećavaju sintezu inzulina i njegovo izlučivanje beta stanicama pankreasa. GLP-1 također inhibira izlučivanje glukagona i smanjuje proizvodnju glukoze u jetri. Stoga, povećanjem koncentracije inkretina, alogliptin povećava izlučivanje inzulina ovisno o glukozi i smanjuje izlučivanje glukagona pri povišenim koncentracijama glukoze u krvi. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s hiperglikemijom, te promjene u izlučivanju inzulina i glukagona dovode do smanjenja koncentracije glikiranog hemoglobina (HbA).1ci smanjenje koncentracije glukoze u plazmi u glukozi u postu i poslije obroka.

Farmakokinetika alogliptina slična je u zdravih osoba i bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

Apsolutna bioraspoloživost alogliptina je približno 100%. Istovremeni unos hranom s visokim udjelom masti nije utjecao na AUC alogliptina, pa se može uzeti bez obzira na obrok. U zdravih osoba, nakon jedne oralne primjene do 800 mg alogliptina, uočava se brza apsorpcija s postizanjem prosječnog Cmaksimum u rasponu od 1 do 2 sata od trenutka prijema.

Ni zdravi dobrovoljci ni bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 nisu imali klinički značajnu akumulaciju alogliptina nakon ponovljene primjene.

AUC alogliptina povećava se proporcionalno s jednom dozom u terapeutskom rasponu doza od 6,25 do 100 mg. Varijabilnost AUC alogliptina među pacijentima je mala (17%). AUC 0 - inf alogliptina nakon jedne doze bio je sličan AUC 0-24 nakon uzimanja iste doze jednom dnevno tijekom 6 dana. To ukazuje na odsutnost vremenske ovisnosti u kinetici alogliptina nakon ponovljene primjene.

Nakon jedne intravenske doze alogliptina u dozi od 12,5 mg kod zdravih dobrovoljaca Vd u terminalnoj fazi bila je 417 l, što ukazuje da je alogliptin dobro raspoređen u tkivima. Komunikacija s proteinima plazme je oko 20-30%.

Aogliptin nije podvrgnut intenzivnom metabolizmu, 60 do 70% alogliptina se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

Nakon primjene alogliptina obilježenog s 14 C, identificirana su dva glavna metabolita: N-demetilirani alogliptin, M1 (99%) i pod uvjetima in vivo ili u malim količinama, ili uopće nisu pod kiralnom transformacijom u (S) -enantiomer. (S) -enantiomer nije otkriven kada uzimamo alogliptin u terapijskim dozama.

Nakon oralne primjene alogliptina obilježenog s 14 C, 76% ukupne radioaktivnosti izlučeno je putem bubrega i 13% kroz crijeva. Prosječni bubrežni klirens alogliptina (170 ml / min) veći je od prosječnog GFR-a (oko 120 ml / min), što sugerira da se alogliptin djelomično izlučuje zbog aktivnog izlučivanja bubrega. Prosječni terminal T1/2 Alogliptin je približno 21 sat.

Odabrane skupine bolesnika

Zatajenje bubrega. Ispitivanje alogliptina od 50 mg / dan provedeno je u bolesnika s različitim stupnjem težine kroničnog zatajenja bubrega. Pacijenti uključeni u ispitivanje podijeljeni su u 4 skupine prema Cockroft-Gaultovoj formuli: bolesnici s blagim (Cl kreatininom od 50 do 80 ml / min), umjerene jakosti (Cl kreatinin od 30 do 50 ml / min) i teškom bubrežnom insuficijencijom. (Cl kreatinin manji od 30 ml / min), kao i bolesnici s CRF-om u završnom stadiju koji trebaju hemodijalizu.

AUC alogliptina u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom povećala se približno 1,7 puta u usporedbi s kontrolnom skupinom. Međutim, ovo povećanje AUC bilo je unutar granica tolerancije za kontrolnu skupinu, pa prilagodba doze kod ovih bolesnika nije potrebna. U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom uočeno je povećanje AUC alogliptina oko dva puta u usporedbi s kontrolnom skupinom. Približno četverostruko povećanje AUC zabilježeno je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, kao iu bolesnika s CRF-om u završnom stadiju u usporedbi s kontrolnom skupinom. Bolesnici s posljednjim stadijem bubrežne bolesti primili su hemodijalizu odmah nakon uzimanja alogliptina. Oko 7% doze je uklonjeno iz tijela tijekom trosatne dijalize.

Stoga, kako bi se postigla terapijska koncentracija alogliptina u plazmi, slična onoj u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, potrebno je prilagoditi dozu u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom. Aogliptin se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, kao i sa završnom fazom bubrežne bolesti koja zahtijeva hemodijalizu.

Nedostatak jetre. U bolesnika s umjerenom težinom zatajenja jetre AUC i Cmaksimum Alogliptin se smanjuje za oko 10 odnosno 8%, u usporedbi s tim pokazateljima u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. Ovi pokazatelji nisu klinički značajni. Stoga nije potrebno prilagoditi dozu s blagom i umjerenom težinom zatajenja jetre (5 do 9 bodova na Child-Pugh skali). Nema kliničkih podataka o primjeni alogliptina u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom (više od 9 bodova na Child-Pugh skali).

Ostale skupine pacijenata. Dob (65-81 godina), spol, rasa, tjelesna težina bolesnika nisu imali klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre alogliptina. Podešavanje doze nije potrebno.

Farmakokinetika u djece mlađe od 18 godina nije proučavana.

Uporaba tvari Alogliptin

Šećerna bolest tipa 2 poboljšava kontrolu glikemije s neučinkovitošću dijetetske terapije i vježbanja u odraslih kao monoterapija, u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemijskim sredstvima ili inzulinom.

kontraindikacije

Preosjetljivost na ilogliptin ili ozbiljne reakcije preosjetljivosti na bilo koji inhibitor DPP-4 u povijesti, uklj. anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem; dijabetes tipa 1; dijabetičku ketoacidozu; kronično zatajenje srca (funkcionalna klasa III - IV prema funkcionalnoj klasifikaciji kroničnog zatajenja srca NYHA); ozbiljno zatajenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) zbog nedostatka kliničkih podataka o uporabi; teškog zatajenja bubrega; trudnoća, razdoblje dojenja - zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni; dobi do 18 godina - zbog nedostatka kliničkih podataka o primjeni.

Ograničenja uporabe

Akutni pankreatitis u povijesti (vidi “Mjere opreza”); bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (vidjeti "Mjere opreza"); kombinacija sa derivatom sulfoniluree ili inzulinom (vidi “Mjere opreza”); uzimanje trokomponentne kombinacije alogliptina s metforminom i tiazolidindionom (vidi "Mjere opreza").

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena ispitivanja o primjeni alogliptina u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravne ili neizravne negativne učinke alogliptina na reproduktivni sustav. Međutim, kao mjera opreza, uporaba tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Nema podataka o prodiranju alogliptina u majčino mlijeko kod ljudi. Ispitivanja na životinjama pokazala su da alogliptin prodire u majčino mlijeko, tako da se rizik od nuspojava u dojenčadi ne može isključiti. U tom smislu, uporaba u razdoblju dojenja je kontraindicirana.

Nema dovoljno podataka o primjeni alogliptina u trudnica radi utvrđivanja rizika od porođajnih mana ili pobačaja. Postoje rizici za majku i fetus povezani s loše kontroliranim dijabetesom tijekom trudnoće (vidi Rizik povezan s majčinom bolesti i / ili fetalnim / fetalnim rizikom).

Nisu zabilježeni štetni razvojni učinci kod primjene alogliptina kod trudnih štakora i kunića tijekom organogeneze s izloženosti (AUC) 180 odnosno 149 puta, što je više nego u kliničkoj dozi od 25 mg.

Pozadinski rizik od ozbiljnih urođenih mana u žena s pregestacijskim dijabetesom s HbA1c > 7 procjenjuje se na 6-10% i kod HbA1c > 10 može doseći 20-25%. Općenito, za populaciju SAD-a, procijenjena razina osnovnog rizika za ozbiljne kongenitalne malformacije i pobačaj u klinički utvrđenoj trudnoći je 2-4% odnosno 15-20%.

Rizik povezan s majčinskom bolešću i / ili fetalnim / fetalnim rizikom. Loše kontrolirani dijabetes tijekom trudnoće povećava rizik za majku, što se očituje u razvoju dijabetičke ketoacidoze, preeklampsije, pojave pobačaja, prijevremenog poroda, rođenja mrtvog fetusa i komplikacija tijekom poroda. Loše kontrolirani dijabetes povećava rizik za fetus, koji se očituje u pojavama kongenitalnih malformacija, mrtvorođenosti, kao i morbidnosti povezane s makrosomijom.

Podaci o prisutnosti alogliptina u majčinom mlijeku, učinci na dijete ili učinci na proizvodnju majčinog mlijeka nisu dostupni. Aogliptin je prisutan u mlijeku štakora. Rizik i korist trebaju se procijeniti na temelju kliničke potrebe majke alogliptina i potencijalnih štetnih učinaka na dojeno dijete.

Nuspojave tvari Alogliptin

Učestalost nuspojava smatra se sljedećim: vrlo često - ≥1 / 10; često - ≥1 / 100, 2 (49% bolesnika imalo je BMI ≥30 kg / m 2), prosječna dob bila je 58 godina (26% bolesnika ≥65 godina). Prosječna izloženost alogliptinu bila je 49 tjedana, a 3,348 bolesnika liječeno je više od jedne godine.

U kombiniranoj analizi ovih 14 kontroliranih kliničkih ispitivanja, ukupna incidencija nuspojava bila je 73% u bolesnika koji su primali alogliptin 25 mg u usporedbi sa 75% u placebo skupini i 70% u aktivnoj kontrolnoj skupini. Općenito, prekid terapije zbog nuspojava iznosio je 6,8% kod uzimanja alogliptina u dozi od 25 mg u usporedbi s 8,4% u placebo skupini ili 6,2% u skupini s aktivnom kontrolom.

Nuspojave su prijavljene kod ≥4% bolesnika koji su primali 25 mg aaloglptina i razvijali se češće nego u bolesnika koji su primali placebo

Rezultati su sljedeći: pored naziva nuspojava, indiciran je broj pacijenata kod kojih je ovaj učinak zabilježen (učestalost pojavljivanja ovog učinka izražena je u postocima u zagradama) kada je alogliptin primijenjen u dozi od 25 mg (N = 6447), placebo (N = 6447). 3469) i aktivnu kontrolu (N = 2257).

Nasofaringitis - 309 (4,8) / 152 (4,4) / 113 (5).

Infekcije gornjeg dišnog sustava - 287 (4,5) / 121 (3,5) / 113 (5).

Glavobolja - 278 (4,3) / 101 (2,9) / 121 (5,4).

Prijavljeni su slučajevi hipoglikemije na temelju razine glukoze u krvi i / ili kliničkih znakova i simptoma hipoglikemije.

U studiji monoterapije, učestalost hipoglikemije bila je 1,5% u bolesnika koji su primali alogliptin, u usporedbi s 1,6% u skupini koja je primala placebo. Primjena alogliptina kao dodatne terapije glibenklamidu ili inzulinu nije povećala učestalost hipoglikemije u usporedbi s placebom. U studiji monogliptina u monoterapiji u usporedbi sa derivatom sulfoniluree u starijih bolesnika, učestalost hipoglikemije bila je 5,4% kod uzimanja alogliptina i 26% kod primanja glipizida.

Učestalost hipoglikemije 1 u ispitivanjima koja su primala placebo i kontrolom aktivnog uzimanja alogliptina kao dodatne terapije glibenklamidu, inzulinu, metforminu, pioglitazonu ili u usporedbi s glipizidom ili metforminom

Uz glibenklamid (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 198) i placebo (N = 99).

Ukupno (%) - 19 (9.6) i 11 (11.1).

Teška 2 (%) - 0 i 1 (1).

Osim inzulina (± metformin) (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 129) i placebo (N = 129).

Ukupno (%) - 35 (27) i 31 (24).

Teška 2 (%) - 1 (0,8) i 2 (1,6).

Uz metformin (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 207) i placebo (N = 104).

Ukupno (%) - 0 i 3 (2.9).

Teška 2 (%) - 0 i 0.

Osim pioglitazona (± metformin ili derivat sulfoniluree) (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 199) i placebo (N = 97).

Ukupno (%) - 14 (7) i 5 (5.2).

Teška 2 (%) - 0 i 1 (1).

U usporedbi s glipizidom (52 ​​tjedna): alogliptin 25 mg (N = 222) i glipizid (N = 219).

Ukupno (%) - 12 (5.4) i 57 (26).

Teška 2 (%) - 0 i 3 (1.4).

U usporedbi s metforminom (26 tjedana): alogliptin 25 mg (N = 112) i metformin (500 mg 2 puta dnevno) (N = 109).

Ukupno (%) - 2 (1.8) i 2 (1.8).

Teška 2 (%) - 0 i 0.

Osim metformina u usporedbi s glipizidom (52 ​​tjedna): alogliptin 25 mg (N = 877) i glipizid (N = 869).

Ukupno (%) - 12 (1,4) i 207 (23,8).

Teška 2 (%) - 0 i 4 (0,5).

1 Neželjene reakcije u obliku hipoglikemije temelje se na svim izvješćima o simptomatskoj i asimptomatskoj hipoglikemiji; nije potrebno istovremeno mjerenje glukoze; populacija pacijenata uključenih u testove.

2 Slučajevi teške hipoglikemije definirani su kao epizode koje zahtijevaju medicinsku njegu ili se manifestiraju smanjenom razinom glukoze ili gubitkom svijesti ili konvulzija.

U ispitivanju EXAMINE, stopa hipoglikemije koju su prijavili istraživači iznosila je 6,7% u bolesnika koji su primali alogliptin, a 6,5% u bolesnika koji su primali placebo. Ozbiljne nuspojave u obliku hipoglikemije zabilježene su u 0,8% bolesnika koji su primali alogliptin, au 0,6% bolesnika koji su primali placebo.

U ispitivanjima s kontrolom glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u 3,4% bolesnika koji su primali alogliptin i 1,3% bolesnika koji su primali placebo, kao nuspojava uočena je narušena funkcija bubrega. Najčešće prijavljene nuspojave bile su zatajenje bubrega (0,5% za alogliptin i 0,1% za usporedbu ili placebo lijekove), smanjenje Cl u kreatininu (1,6% za alogliptin i 0,5% za usporedbu ili placebo lijekove). i povećanje razine kreatinina u krvi (0,5% za alogliptin i 0,3% za pripravke za usporedbu ili placebo) (vidi “Mjere opreza”).

U ispitivanju EXAMINE u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 s visokim kardiovaskularnim rizikom prijavljeno je oštećenje bubrega kao nuspojava u 23% bolesnika liječenih alogliptinom i 21% bolesnika koji su primali placebo. Najčešće prijavljene nuspojave bile su zatajenje bubrega (7,7% za alogliptin i 6,7% za placebo), smanjenje GFR (4,9% za alogliptin i 4,3% za placebo) i smanjenje renalnog klirensa (2). 2% za alogliptin i 1,8% za placebo). Također su ocijenjeni laboratorijski pokazatelji bubrežne funkcije. Izračunata GFR smanjena je za 25% ili više u 21,1% bolesnika liječenih alohlptinom i 18,7% bolesnika liječenih placebom. Pogoršanje kronične bolesti bubrega zabilježeno je u 16,8% bolesnika koji su primali alogliptin, a 15,5% u bolesnika koji su primali placebo.

Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom stavljanja alogliptina u promet. Budući da su izvješća o tim reakcijama dobrovoljno primljena od populacije neizvjesne veličine, obično nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročnu vezu s učinkom lijeka.

Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, angioedem, osip, urtikariju i teške nuspojave kože, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, povećani jetreni enzimi, fulminantno zatajenje jetre, teška i onemogućavajuća artralgija, akutni pankreatitis, proljev, konstipacija, mučnina, crijevna opstrukcija.

interakcija

Učinak drugih lijekova na alogliptin

Aogliptin se uglavnom izlučuje iz tijela nepromijenjen putem bubrega i blago se metabolizira sustavom citokromnog enzima (CYP) P450. U ispitivanjima interakcije s drugim lijekovima na farmakokinetiku alogliptina, sljedeće tvari nisu imale klinički značajan učinak: gemfibrozil (inhibitor CYP2C8 / 9), flukonazol (inhibitor CYP2C9), ketokonazol (inhibitor CYP3A4), ciklosporin (inhibitor P-gp), inhibitor α-glikoproteina, inhibitor ciklosporina (inhibitor P-gp), inhibitor α-glikosa digoksina, metformina, cimetidina, pioglitazona ili atorvastatina.

Učinak alogliptina na druge lijekove

Ispitivanja in vitro pokazala su da alogliptin ne inhibira i ne inducira izoforme CYP450 u koncentracijama koje se postižu kada se alogliptin uzima u preporučenoj dozi od 25 mg. Interakcija s izoformama CYP450 se ne očekuje i nije identificirana.

In vitro studije su pokazale da alogliptin nije ni supstrat niti inhibitor OAT1, OAT3 i OCT2. Osim toga, podaci iz kliničkih ispitivanja ne ukazuju na interakciju s inhibitorima ili supstratima P-gp.

U kliničkim ispitivanjima interakcije s drugim lijekovima alogliptin nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku sljedećih lijekova: kofein, (R) - i (S) - varfarin, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dekstrometorfan, atorvastatin, midazolam, oralne kontraceptive. ) digoksin, feksofenadin, metformin ili cimetidin. Na temelju tih podataka, alogliptin ne inhibira citokrom CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-gp i OCT2 izoenzime.

Aogliptin nije utjecao na protrombinski indeks ili MHO kod zdravih dobrovoljaca dok su ga uzimali s varfarinom.

Konzumiranje alogliptina u kombinaciji s metforminom ili pioglitazonom (tiazolidindion) ili inhibitorom a-glikozidaze ili glibenklamidom (derivat sulfoniluree) nije pokazalo klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.

predozirati

Simptomi: Maksimalna doza alogliptina u kliničkim ispitivanjima bila je 800 mg / dan kod zdravih dobrovoljaca i 400 mg / dan u bolesnika s dijabetesom tipa 2 tijekom 14 dana. To je 32 i 16 puta više od preporučene dnevne doze alogliptina od 25 mg. Nije bilo ozbiljnih nuspojava prilikom uzimanja lijeka u tim dozama.

Liječenje: u slučaju predoziranja može se preporučiti ispiranje želuca i simptomatsko liječenje. Aogliptin je slabo dijaliziran. U kliničkim ispitivanjima samo je 7% doze uklonjeno iz tijela tijekom trosatne dijalize. Podaci o učinkovitosti alogliptina peritonealne dijalize nisu.

Put primjene

Mjere opreza tvari Alogliptin

Koristiti s drugim hipoglikemijskim sredstvima.

Kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, preporučuje se smanjenje doze sulfoniluree, inzulina ili kombinacije pioglitazona (tiazolidindiona) s metforminom, dok se koristi s alogliptinom.

Učinkovitost i sigurnost alogliptina u kombinaciji s inhibitorima natrij-ovisnih glukoznih transpotera 2 ili GLP analoga i trostrukom kombinacijom s metforminom i derivatima sulfoniluree nisu ispitivani.

Bolesnici s blagom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin od> 50 do ≤80 ml / min) ne zahtijevaju prilagodbu doze.

U bolesnika s umjereno teškim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin od ≥30 do ≤50 ml / min), doza je 12,5 mg jednom dnevno.

Alogliptin se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, kao ni u bolesnika s CRF-om u završnom stadiju koji zahtijevaju hemodijalizu (Cl kreatinin iz 2) i u 4 bolesnika - tešku insuficijenciju bubrega (GFR 2) / završni stadij bubrežne insuficijencije (GFR 2)., HbA redukcija1c, u pravilu je bio sličan u tim podskupinama pacijenata. Ukupna učestalost nuspojava općenito je bila slična u podskupinama bolesnika koji su primali alogliptin ili placebo.

U ispitivanju EXAMINE u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s visokim kardiovaskularnim rizikom, 694 bolesnika imalo je umjereno oštećenje bubrega, a 78 bolesnika imalo je tešku insuficijenciju bubrega ili završnu fazu bubrežne bolesti u početnom stanju. Ukupna učestalost nuspojava, ozbiljnih nuspojava i nuspojava koje su dovele do prekida lijekova, u pravilu, bile su slične između liječenih skupina.

Upotreba inhibitora DPP-4 povezana je s potencijalnim rizikom od razvoja akutnog pankreatitisa. U općoj analizi 13 kliničkih ispitivanja primjene alogliptina u dozi od 25 mg / dan; 12,5 mg / dan; u usporednom lijeku i placebu, incidencija akutnog pankreatitisa bila je 3, 1, 1 ili 0 slučajeva na 1000 bolesničkih godina u svakoj skupini, respektivno. Bolesnike treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa: trajna teška bol u trbuhu koja može zračiti u leđa. Ako sumnjate na razvoj akutnog pankreatitisa, alogliptin se prekida; kod potvrđivanja akutnog pankreatitisa, prijem se ne nastavlja. Nema dokaza o tome da li postoji povećan rizik od razvoja pankreatitisa tijekom primanja alogliptina u bolesnika s anamnezom pankreatitisa. Stoga bi pacijenti s anamnezom pankreatitisa trebali biti oprezni.

Razvoj akutnog pankreatitisa zabilježen je u randomiziranim kliničkim ispitivanjima iu post-marketinškom razdoblju. U ispitivanjima provedenim pod kontrolom razine glikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 2, akutni pankreatitis je prijavljen u 6 bolesnika (0,2%) koji su primali alogliptin od 25 mg i 2 bolesnika (®

Laktulozni sirup za djecu:
upute za uporabu

Kikiriki za pankreatitis